Castiel forlater Bobby og Winchesterne og drar ut i verden for å rette all ugagn.

Levithanerne ødelegger Castiels kropp og bryter seg ut. Sam, Dean og Bobby må forfølge og fange dem en etter en. I mellomtiden kjemper Sam med å finne ut hva som er virkelighet og hva som er hallusinasjoner.

Sam forlater Dean for å etterforske en sak fra hans barndom som han trodde han hadde løst; en demon som dreper kriminelle og spiser deres hjerne.

Sam og Dean etterforsker mordene på en rekke skyldige personer som har blitt innhentet av fortiden og senere drept. Er Dean den neste i rekken?

Sam og Dean inngår en avtale med en heks som bruker sine evner til å terrorisere en liten by. De finner ut at hennes mann er utro og at dette har utløst de aggressive handlingene.

To Levithanere har satt Sam og Dean som deres mål. Mens brødrene søker tilflukt med en overvåkningsekspert, forsøker Bobby å legge en plan på hvordan man kan slå Levithanerne ihjel og dermed rense Winchester-brødrenes navn.

Et aggressivt spøkelse søker etter medium i Lily Dale, som er den byen med flest synske i Amerika. Brødrene forsøker å finne ut hvem det neste offeret blir.

Sam går sammen med en kjenning, og Dean må se seg nødt til å arbeide med den avslappende jegeren Garth, noe som fører til at han ender opp med å jobbe mot sin bror.

Sam, Dean og Bobby drar på jakt og blir involvert i en sak om en restaurant som selger fordervede fugleburgere.

Mens Sam og Dean er opptatt av deres jakttur, får Bobby en gammel venn til å se nærmere på en gammel sak.

Sam prøver å hjelpe en jente, hvis far var en jeger som plutselig forsvant i det han undersøkte en rasteplass.

Sam får uventet besøk av en gammel venn, og forsøker samtidig å redde Dean, som er blitt sendt tilbake til 1944 av tidsguden.

Dean er i gang med å etterforske en sak om en morder som skar hendene og føttene av sine ofre, da han møter en fasinerende dame på en bar.

Sam og Dean vender tilbake for å følge opp en gammel sak omhandlende utdrivelsen av en postarbeiders indre demon, da de oppdager at demonen er tilbakevendt og dreper kvinner på nøyaktig samme måte som den gjorde for fire år siden.

En ballerina blir drept av et par forheksede dansesko, og Dean blir uforvarende offer for samme forbannelse og begynner å danse seg selv til døde.

Lucifer avlegger et besøk hos Sam, hvilket ender med at Sam får et psykisk sammenbrudd og blir tvunget til innleggelse på psykiatrisk avdeling.

Jegeren Garth ber Sam og Dean om hjelp, da han står ovenfor Shojo, en japansk skapelse som kun kan ses og bekjempes når jegeren er full.

En gammel bekjent ber Sam og Dean om å undersøke et hjemsøkt hus, men er borte når de kommer til stedet. De oppdager rakt at huset er bebodd av et mektig gjenferd.

Dick Roman kjøper Franks harddisk, hvis inneholder fortrolige opplysninger om Winchester-brødrene, og ber en dyktig hacker - Charlie - om å bryte krypteringen innen 48 timer.

Castiel våkner fra sitt koma. I mellomtiden er en tenåring blitt forvandlet til en tilbakeholdene profet etter å ha blitt truffet av lynet. Sam og Dean mener at han er nøkkelen til å beseire Levithanerne.

I forsøket på å beseire Dick Roman og Levithanerne, må Dean og Sam lete etter tre sentrale elementer. Mens Castiel hjelper dem med en av de siste objektene, forsøker Crowley å sette en stopper for deres plan.

Dean og Sam forbereder seg til deres kamp mot Dick Roman. Dick befinner seg i siste fase av sin plan og Winchester-brødrene må slå seg sammen med Castiel, Bobby, Meg og Kevin for å stoppe han.