Tras ser liberado misteriosamente del infierno, Sam encuentra a Dean para convencerlo de volver a la lucha.

Sam investiga un caso relacionado con la desaparición de bebés cuyos padres son asesinados.

Sam y Dean llaman a Castiel en busca de ayuda cuando investigan un caso de varios policías muertos que parecen haber sido asesinados por las plagas de Egipto. Castiel confirma que la vara de Moisés fue utilizado para matar a los policías y le dice a Sam y Dean que el Cielo está en un estado de caos y que las armas de Dios han sido robadas. Los tres se dirigían a buscar al ladrón y se encuentran cara a cara con un viejo enemigo.

Después de que Bobby descubra que Crowley no tiene intenciones de devolverle el alma, decide tomarse la justicia por sus propias manos. Pide ayuda a Sam y Dean después de descubrir uno de los secretos más profundos de Crowley. Mientras tanto, Sam y Dean aprenden lo que Bobby hace todo el día cuando no están alrededor.

Después de un grupo de jóvenes desaparezcan Sam y Dean se dan cuenta de que un grupo de vampiros se han instalado en una pequeña ciudad. Después de una pelea con dos de los vampiros, Dean es mordido y se convierte en un vampiro. Samuel dice que puede cambiar a Dean de nuevo, pero que tendría que conseguir la sangre del vampiro que lo convirtió. Dean se infiltra en el nido y se encuentra con el Alfa ...

Sam y Dean investigan una serie de suicidios y descubre que las víctimas estaban diciendo verdades brutales que les llevaban a volverse locas. Se enteran de que alguien está invocando a la Diosa de la Verdad, Veritas, obligando a la gente a ser cruelmente sincera en contra de su voluntad y Dean es la próxima víctima. Dean se ve obligado a decirle a Sam la verdad sobre cómo se siente acerca de su regreso del infierno.

Dean duda de los motivos de Samuel cuando los hermanos van de cacería con el abuelo y el resto de la familia Campbell, pero todo se complica.

Dean y Sam investigan lo que parece ser un asesinato de un hombre lobo, pero resulta ser un Skinwalker haciéndose pasar por un perro de la familia que está tomando venganza contra los enemigos de su dueño.

Meg secuestra a Sam y Dean y trata de forzar a decirle dónde se esconde Crowley. Sam hace un acuerdo que le ayudará a encontrar Crowley si ella le promete la tortura para obtener información sobre cómo conseguir la vuelta del alma de Sam. Castiel se une a la pelea, pero le resulta difícil trabajar con Meg.

Dean hace un trato con la Muerte para recuperar el alma de Sam, pero su hermano decide que no la quiere y busca ayuda para evitar recuperarla.

Dean y Bobby investigan la desaparición de varias vírgenes y descubren que los secuestros podrían ser obra de dragones.

Sam comienza a tener recuerdos de un caso en el que trabajó con Samuel antes de conectar con Dean. Sam recibe un misterioso texto con las coordenadas de una ciudad pequeña, así que los hermanos deciden investigar. Dean se sorprende cuando la gente del pueblo le empiezan a decir algunas de las cosas que Sam hizo mientras vivía allí.

Ben llama a Dean y le dice que Lisa está en problemas. Dean deja a Sam investigar un caso solo y corre a casa para rescatar a Lisa, sin embargo, no está preparado para lo que lo recibe en la puerta. Mientras tanto, Sam descubre que los hombres que fueron asesinados eran parte de un juego cruel jugado en el que participió una compañera de trabajo que desapareció.

Dean y Sam se encuentran en una realidad alternativa donde todo el mundo cree que son dos actores de nombre Jensen Ackles y Jared Padalecki, que protagonizan un programa de televisión llamado Supernatural sobre dos hermanos que cazan monstruos.

Eva, la Madre de todos, da rienda suelta a un nuevo monstruo en el mundo: un gusano baboso y negro que puede entrar en el cerebro y forzar a la gente para matar. Sam y Dean se unen con Bobby y Rufus y hacen un seguimiento a una fábrica de conservas, sólo para descubrir que Gwen y Samuel también están ahí buscando el monstruo ... y ninguno de ellos sabe que el monstruo está dentro.

Después de que Balthazar cambiara la historia e hiciese que el Titanic no se hundiese Fate comienza a matar a aquellos que han muerto en el barco. Castiel le dice a Sam y Dean que Fate está muy molesto con los dos y la única manera de sobrevivir es matarlo.

Sam y Dean son enviados al pasado, hasta el Lejano Oeste, para encontrarse con Samuel Colt y pedirle ayuda para derrotar a Eve.

Sam, Dean, Bobby y Castiel siguen a Eva a un pequeño pueblo de Oregon. Los chicos descubren que la gente del pueblo se han convertido en demonios, pero, sorprendentemente, todos parecen estar muriendo. Cuando finalmente se encuentran a Eva, ella decide torturar a los hermanos al traer de vuelta a su madre.

Castiel les habla a Sam, Dean y Bobby sobre la guerra en el Cielo y cómo él y Rafael se convirtieron en enemigos. Bobby cree que Castiel está ocultando algo, pero Dean se niega a creerlo.

Un demonio secuestra a Ben y a Lisa para llegar a Dean. Sam y Dean se ven obligados a unirse a un improbable aliado para liberarlos.

La pared se reduce en la cabeza de Sam y el infierno se desata. Dean y Bobby estan, por primera vez, totalmente perdidos sobre como ayudarlo y se ven obligados a mantenerse al margen y no hacer nada, mientras que Sam se rompe. La batalla por el cielo viene a la cabeza.