On kulunut vuosi siitä, kun Sam uhrautui ja veti Luciferin mukanaan takaisin helvettiin. Dean viettää normaalia perhe-elämää Lisan ja Benin kanssa, kunnes eräänä iltana hän alkaa huomata pelottavia jälkiä idyllisessä lähiössään.

Sam tutkii julmia perhesurmia, joihin liittyy myös vauvanryöstöjä. Pelastettuaan täpärästi yhden pienokaisen hän joutuu pyytämään Deanilta apua lapsenhoidossa. Deanilla ja Lisalla on edessään ratkaisun paikka.

Pikkukaupungissa kuolee poliiseja Raamatun vitsauksiin. Sam ja Dean tarvitsevat jälleen Castielin apua selvittääkseen, kuka tai mikä veritöiden takana on.

Bobbylla riittää muitakin huolia kuin Sam ja Dean. Hän yrittää epätoivoisesti saada sielunsa takaisin Crowleylta samalla kun hänen metsästäjäystävänsä sysäävät omia murheitaan hänen niskaansa.

Tutkiessaan teinityttöjen katoamistapauksia Sam ja Dean törmäävät Twilight-elokuvia hyödyntävään vampyyrijoukkoon. Todelliset ongelmat alkavat, kun porukan pomo tekee Deanista vampyyrin.

Sam ja Dean tutkivat itsemurhatapauksia, joiden syyksi paljastuu yliannostus totuuksia. Dean päättää hyödyntää totuuskirousta selvittääkseen, mikä hänen veljessään on vialla.

Sam, Dean ja Castiel ryhtyvät metsästämään Samin kateissa olevaa sielua. Poikien isoisällä Samuelilla tuntuu olevan jotain salattavaa asian tiimoilta.

Crowley lähettää Samin ja Deanin tutkimaan ihmissusihyökkäyksiä, jotka osoittautuvatkin joksikin aivan muuksi.

Salaisia kansioita parodioivassa jaksossa Sam ja Dean tutkivat katoamistapauksia, joita paikalliset väittävät avaruusolioiden tekemiksi.

Sam, Dean ja Castiel liittoutuvat Megin kanssa Crowleya vastaan. Crowleyn piilopaikassa heillä on vastassaan useita ikäviä yllätyksiä.

Dean pyytää Kuolemaa noutamaan Samin sielun helvetistä. Vastineeksi hän joutuu viettämään päivän Kuolemana. Vastahakoinen Sam hieroo omia kauppojaan Balthazarin kanssa.

Sam ja Dean tutkivat neitsytkatoamisia, jotka johtavat lohikäärmeen jäljille. Sielunsa takaisin saanut Sam ei muista mitään Mikaelin ja Luciferin taistelun jälkeisestä ajasta, mutta kummastelee Deanin ja Bobbyn käytöstä.

Salaperäinen tekstiviesti johdattaa Samin ja Deanin Rhode Islandille, jossa Sam on tietämättään vieraillut vuotta aiemmin. Pikkukaupungissa katoaa naisia, mikä aktivoi Samin teljetyt muistot, ja käy ilmi, että hänellä on katoamistapauksissa suurempi osuus kuin hän aavistikaan. Sam puolestaan pelkää, että kaupungin vaikutus laukaisee veljessä tuhoisan muistojen vyöryn.

Kun samassa tehtaassa työskennelleitä miehiä alkaa kuolla salaperäisesti, huomaa Sam veljesten tutkintojen aikana, että jokaisella murhapaikalla on yksi jos toinenkin mannekiininukke. Tehtaan vuotta aiemmin kuollut työntekijä Rose on mitä todennäköisimmin mannekiini-iskujen takana, mutta miten kostonhimoinen aave onnistuu liikkumaan paikasta toiseen. Entä mitä kaunaa Rose kantaa? Samin paneutuessa nukketehtaan mysteeriin Dean kiirehtii Benin hälyttämänä Lisan luo - vain huomatakseen juosseensa pojan ansaan.

Balthazar lähettää veljekset toiseen todellisuuteen, jossa he saavat maistiaisen elämästä kameran toisella puolella. Sam ja Dean ovatkin Jared Padalecki ja Jensen Ackles, jotka kuvaavat sarjaa Supernatural, ja mukana ovat myös vanhat yllättävätkin tutut. Kömpelön näyttelijänhommansa ohessa veljekset yrittävät etsiä toivottomasti tietään ulos maailmasta, jossa yliluonnolliset ilmiöt ovat pelkkää humpuukia. Miksi Balthazar sinkosi heidän taiattomaan todellisuuteen, ja mihin lukkoon sopii hänen antamansa avain?

Murhanhimoisia kohtauksia aiheuttavaa demonia metsästäessään Dean, Sam ja Bob törmäävät koko joukkoon tuttuja, kun sekä Rufus että Gwen ja veljeksissä kaunaa herättävä Samuel ilmaantuvat kaikki samalle paikalle. Kohtausten takana lymyää aivoihin ryömivä mato, joka vaihtaa isäntää salamannopeasti, eivätkä metsästäjät saata arvata, kuka on seuraava uhri - ja kuka murhaaja. Demonilla on välitettävänään myös viesti.

Erikoisten kuolintapausten tahti vain kiihtyy ympäri maata, ja Dean ja Sam kiinnittävät huomiota monien kuolleiden välillä vallitseviin verisiteisiin. Eri sukuja yhdistää ainoastaan heidän isovanhempiensa matka tuntemattomaksi jääneellä Titanicilla, joka täpärästi vältti jäävuoren Balthazarin ansiosta. Veljeksillä on edessään mahdoton tehtävä pelastaa Titanicin-matkaajien jälkeläiset - ja huijata kohtaloa ennen kuin itse jäävät sen uhreiksi.

Vanhoihin kirjoihin hautautuessaan Bobby saa tietää, että hirviöiden äidin voi tuhota feeniksin tuhkalla ja veljekset puolestaan selvittävät Samuel Coltin päiväkirjasta miehen ampuneen feeniksin 1800-luvun Wyomingissa. On aika kutsua Cas apuun ja palata tutustumaan lännen menoon. Aikomuksessa on vain yksi mutka: reissusta on selvittävä vuorokaudessa. Sam ja Dean vetävät siis villin lännen vermeet ylleen ja suuntaavat menneisyyteen, jossa hirtetty mies palaa eloon yhä uudelleen ja Samuel Colt on vain nimi.

Sam, Dean, Bobby ja Cas lataavat aseensa feeniksin tuhkalla ja jäljittävät hirviöiden äidin pikkukaupungista. Kaupungissa odottaa kuitenkin ikävä yllätys, kun monet asukkaista on muutettu vampyyrien, muodonmuuttajien ja muiden demonien hybrideiksi. Metsästäjien tehtävä käy yhtä kiperäksi kuin neulan etsiminen heinäsuovasta. Löydetäänkö Eeva lopulta ja onko feeniksin tuhkasta aseeksi moista vihollista vastaan?

Tunnustuksellinen Castiel kertoo kaiken tapahtuneen omasta näkökulmastaan valaisten valintojensa motiiveja. Crowley painostaa enkeliä pistämään Winchesterit hengiltä, mutta uskollinen Castiel ei hievahda. Dean, Sam ja Bobby puolestaan selvittävät kiivaasti Crowleyn olinpaikkaa Castielin seuratessa ystäviensä puuhia näkymättömissä. Uskaltaako hän astua esiin ja riskeerata leimautumisen petturiksi?

Muistinsa menettänyt Sam on mielensä vankina Castielin tekosten seurauksena, ja kaiken unohtanut mies joutuu kohtaamaan itsensä palauttaakseen muistonsa - nekin synkät aatokset, jotka olisi syytä jättää mielen varjoihin. Dean ja Bobby ovat tahollaan huolissaan tajuttomasta Samista, mutta keskittyvät taisteluun Crowleya vastaan. Kenties demoni ei kuitenkaan ole heidän todellinen vastuksensa...