Sam és Dean nagy meglepetéssel tapasztalják, hogy valaki kimentette őket szorult helyzetükből. Bobbyt megszállja egy démon, de végül felülkerekedik rajta, azonban súlyosan megszúrja a saját lábát. Zakariás elmondja a fiúknak, hogy Mihály arkangyal akar megtestesülni Deanben, hogy elpusztíthassa Lucifert. Közben Lucifer a családját elvesztett Nick testében tér vissza a Földre.

Samet gyötri a bűntudat, hogy neki köszönheti a világ, hogy elkezdődött az Apokalipszis. Dean és Sam egy coloradói kisvárosba érkezik, ahol a Végítélet előjelei megjelentek és az emberek halomra gyilkolják egymást, mivel mindenhol démonokat látnak. Azonban a két fiú kideríti, hogy a démonokat valaki megidézi, sőt egyáltalán nem is léteznek. Már csak meg kell győzni róla a maroknyi túlélőt, valamint Ellent, Jot és Rufust.

Miután Dean és Sam útjai elváltak, Dean Castiellel próbál egy rejtély nyomába eredni: meg akarják találni Rafaelt, aki annak idején megölte Castielt. Sam eközben egy bisztróban vállal segédpincéri állást. Azonban a múlt itt is eléri: felbukkannak apja egykori vadászcimborái. Sam álmában megjelenik Jessica és különös kérdéseket tesz fel neki, majd kiderül, hogy csak Lucifer egyik alakja volt, aki biztosítja Samet: ő az igazi eszköze, a test, amelyben megtestesül majd.

Dean Zakariás jóvoltából egyszer csak öt évvel később találja magát ezért, hogy megtudja, mik lesznek a tettei következményei. Találkozik öt évvel idősebb önmagával és a kezdeti bizalmatlanság után jövőbeli énje elmondja neki, hogy a Croatoan vírus pusztítja a lakosságot és Sam igent mondott Lucifernek.

Dean és Sam útja egy kisvárosba vezet, ahol híres emberek kísértetei embereket gyilkolnak. Kiderül, hogy az áldozatok így vagy úgy, de gyilkosaik rajongói voltak. A nyomok a helyi panoptikumba vezetnek, ahol kiderül, hogy mindegyik hírességnek található ott egy személyes tárgya.

Az Alliance nevű kisvárosban különös dolgok történnek: sorra megelevenednek azok a hiedelmek, amelyek a gyerekek fejében élnek és a játékok gyilkos eszközökké válnak mit sem sejtő használóik kezében. Sam és Dean eljutnak egy nőhöz, akinek a gyermeke félig démon, félig ember, s akiről kiderül, hogy a furcsa események irányítója.

Dean és Sam tudomást szerez egy férfiról, aki a pókerben nem zsetonokban, hanem években játszik ellenfeleivel, és aki veszít ellene, az nagyon hirtelen megöregszik és meghal. Azonban amikor Bobby is látványosan öregedni kezd, Dean nem hagyja annyiban és beszáll játszani a barátjáért a titokzatos Patrick-kel. Bobby-t kiváltja, ám ő maga megöregszik. Most Sam-en a sor.

Sam és Dean egészen elképesztő kalandokba keverednek. Először egy férfi halála ügyében nyomoznak, akit maga Hihetetlen Hulk ölt meg, majd bekerülnek a tévé világába, ahol egy kórházsorozatba, majd egy kvízműsorba és egy krimisorozatba csöppennek. Kiderül, hogy mindezt a Szemfényvesztőnek köszönhetik, aki játszadozik velük, és hamarosan arra is rájönnek, hogy a Szemfényvesztő nem az, akinek mondja magát.

Becky információja alapján Sam és Dean felkeresik a Crowley nevű démont, aki végre-valahára odaadja nekik azt a pisztolyt, amivel végezhetnek az ördöggel, sőt azt is megmondja, hol találhatják. A fivérek Ellen és Jo társaságában utaznak Carthage városába, ahol a Jelenések könyvének előjelei mutatkoznak. Itt azonban összefutnak Meggel, aki rájuk szabadítja a pokolkutyákat, és Jo súlyosan megsebesül.

Egy pszichiátriai intézetben szörnyeteg garázdálkodik, aki válogatás nélkül végez a betegekkel, az orvosok viszont öngyilkosságnak vélik az eseteket. Sam és Dean apjának régi barátja, Martin is az intézet lakója, aki felkéri a fiúkat, vizsgálják meg a körülményeket. A fiúknak hamarosan szembe kell nézniük saját démonaikkal, majd azt veszik észre, hogy ők maguk is az őrület határára sodródtak.

Egy kisvárosban három gyerek: Gary, Trevor és Nora egy régi boszorkánykönyvvel játszadozik, és varázslataik hatására Gary és Sam testet cserél. Míg egy boszorkány-kísértet ügyében nyomoznak, Gary nagy üggyel-bajjal próbálja kimagyarázni Dean előtt Sam jellemének hirtelen változásait, maga Sam kénytelen megküzdeni Gary életének családi oldalával és a barátaival. Amikor azonban Trevor kijelenti, hogy alkut kötött a démonokkal és meg kell ölniük Deant, Sam akcióba lendül.

Anna, az angyal azt találta ki, hogy ha Samet nem tudja megölni, megöli a szüleit, hogy Sam meg se születhessen. Így Castiel visszarepíti Samet és Deant 1978-ba, hogy ezt megakadályozzák. Mary nem fogadja szívesen őket, a gyanútlan John viszont megörül Mary "rokonainak" egészen addig, amíg nem értesül felesége múltjáról. A Johnba beleszálló Mihály arkangyal megpróbálja meggyőzni Deant, hogy árulja el az öccsét, de Dean most sem alkuszik.

Egy kisvárosban Valentin napon elkezdik egymást öldökölni az emberek. Sam és Dean megpróbálnak utána járni a dolognak. Először azt hiszik, hogy a játékos Kupidó áll a halálesetek mögött, de kiderül, hogy sokkal nagyobb a baj: az egyik apokaliptikus lovas, Éhínség jött el a városba. Amikor Sam is Éhínség hatása alá kerül, Dean és Castiel úgy döntenek, itt a végső leszámolás ideje.

Az álmos kisvárosban, Sioux Falls-ban különös események történnek az utóbbi napokban: a halottak kikelnek a sírjukból és teljesen természetes módon újra elfoglalják helyüket az élők között. Dean és Sam Bobby hívására érkeznek, azonban rájönnek, hogy Bobby volt felesége is a visszatérők között van. A fiúknak meg kell szabadulniuk a szörnyetegekké átalakuló zombiktól, de nem számolnak Bobbyval, aki a felesége védelmére kel.

Amikor Samet és Deant a bosszúért lihegő Walt és Roy megöli, hirtelen egymás után olyan helyzetekben találják magukat, amelyeket életük legjobb pillanatainak gondolnak. Sam rádöbben, hogy amit jó pillanatnak gondolt, az Dean számára a legkevésbé volt az. Cass utasítása szerint meg kell keresniük Józsuát, aki beszél Istennel és aki megmondja nekik, hogyan folytassák útjukat. Azonban Józsua elkeserítő hírt árul el.

A démonok elől menekülő Dean és Sam találkozik a Szent Luteránus Milícia tagjaival. Blue Earth városában a hívők Gideon atya vezetésével a pap lánya, a prófétának kikiáltott Leah látomásait és angyali sugallatait követve harcolnak a démonokkal.

Zakariás John Winchester fián, Adamen keresztül próbál Sam és Dean közelébe férkőzni. Közben Bobby megpróbál segíteni az egyre kiégettebb Deannek, aki közli Sammel, hogy már nem hisz az ügyben, amiért harcoltak. Dean kijelenti Zakariásnak, hogy igent mond az Ördögnek - persze néhány feltétellel.

Az eltűnt Castiel és Adam nyomába eredő Dean és Sam útja az Elíziumi Mezők Hotelbe vezet, ahol összegyűltek a különféle vallások istenei, hogy megvitassák, mihez kezdjenek most, hogy közeleg a keresztény Apokalipszis. Megjelenik a Fickó is, azaz a Szemfényvesztő, de kiderül róla, hogy a többiek előtt titkolja igazi kilétét.

Sam és Dean megpróbálják megkeresni Ragályt, hogy harmadikként megszerezzék a gyűrűjét. Azonban felbukkan Crowley démon, aki kijelenti, hogy segít neki eljutni Ragályhoz, mégpedig a Négy Lovas "istállós fiúján" keresztül. Amikor kiderül, hogy a fiú Brady, Sam volt egyetemi társa, aki annak idején bemutatta őket egymásnak Jess-szel, Sam bosszút esküszik ellene.

Dean felháborodik, amikor megtudja, hogy Sam tervéről - miszerint igent mond az Ördögnek - Bobby is tudott és nem szólt neki. Dean és Sam útja egy lábadozó-otthonba vezet, ahol megtalálják a Harmadik Lovast, Ragályt, aki őket is megfertőzi egy időre. A fiúk megdöbbenése határtalan, amikor kiderül, hogy Bobby eladta a lelkét Crowley démonnak, hogy segítsen nekik; Ragály gyűrűje megszerzése után az utolsó lovas, Halál után erednek, aki Chicago városát készül megsemmisíteni.

Dean elmondja Samnek: úgy döntött, támogatja abban, hogy igent mondjon az ördögnek és végül beteljesítse, ami vár rá. Sam azonban megkéri, hogy semmiképpen ne próbálja megmenteni őt. Az előjeleket követve a fiúk Detroitba mennek, bár Deannek rossz előérzete van, de reménykednek abban, hogy az ördög mit sem tud a gyűrűkről. Amikor Lucifer megszállja Samet, Dean felhívja Chuckot és megtudja tőle, hol lesz Mihály és Lucifer leszámolása, majd odamegy, hogy a végsőkig fivére mellett legyen.