恶魔路西法就要出现，地上光芒万道，迪恩和萨姆想逃出去，发现门被锁了。两人在光芒中晕过去，再醒来时，发现自己登上"灵异飞机”。 迪恩和萨姆为了弄清此事，驱车去找卡斯。但是先知恰克说，卡斯被大天使杀了。正当迪恩和萨姆无所适从的时候，天使和魔鬼都来找两个兄弟。魔鬼先迷惑住鲍比，鲍比骂跑萨姆，然后攻击迪恩。随后又有两个魔鬼出现，迪恩寡不敌众，危机时刻萨姆赶回，救下迪恩。 不久，游说天使出现，并且希望迪恩献出自己的身体。因为天使与魔鬼之战即将开始，天使主帅米迦勒需要附在迪恩身上，迪恩不同意。正当天使对两兄弟威逼利诱时，卡斯出现救下二人，并且在二人的肋骨上刻下驱魔符。此符能保护二人不受魔鬼和天使的骚扰。 迪恩对驱魔事业再度产生困惑，并且难解昔日萨姆背叛自己的心结，两兄弟之间产生了隔阂。

自从身体上刻了伊诺克纹章之后，天使和魔鬼都找不到温彻斯特兄弟。卡斯找两兄弟也要通过手机联络。卡斯告诉两兄弟，有可能上帝在人间，他们要尽全力找到上帝。 鲍比接到鲁弗斯的求肋电话，克罗拉多州的小镇被恶魔包围，镇上所有人都被附身了。鲍比下身瘫痪，不能行动，两兄弟替他去除魔。两兄弟发现小镇通往外面的桥断了，随后他们遇到艾伦。艾伦把兄弟俩带到教堂的地下室，并且把小镇的困境告诉两兄弟。萨姆和迪恩决定出去找枪支，让地下室的人学会自救。迪恩很怕萨姆和魔鬼再有交集，处处保护他。迪恩在找货物的时候，遇到两个魔鬼，杀了他们后，萨姆的内心深处充满了对血的渴望。迪恩看到佯做不知。 不久，萨姆和艾伦出去找她的女儿琼时。萨姆被琼和鲁弗斯抓住，艾伦逃回。艾伦把自己的经历告诉迪恩，迪恩觉得事情蹊跷，查找圣经，发现根本不是恶魔占领小镇，而是天启骑士占领小镇。天启骑士代表着战争，小镇是内乱。 此时，被困在另一阵营的萨姆也发现了问题，两兄弟合力找到天启骑士，并且夺下他的魔戒。小镇得救了，但是两兄弟却决定分开行动。

迪恩和萨姆分开之后，各自单独行动。 萨姆预感小镇会有灾难到来，但是他自己想金盆洗手。于是萨姆给鲍比打电话，请他找人支援小镇。小镇来了几个猎人，对方请萨姆出山，但是萨姆不肯。结果，其中一个猎人在与魔做战中殒命，其他猎人在恶魔口中得知是萨姆开启天启。于是其他猎人迁怒于萨姆，逼他喝下了魔鬼的血。萨姆魔性大发，但是最终还是控制了自己的怒气。不久，路西法找到萨姆，告诉他：“你是我的肉身。”萨姆十分愤怒，路西法对他好心安慰，并且表示会再来找他的。 卡斯找到迪恩，让他和自己一起去拉斐尔。很快，两人就打倒了拉斐尔，但是对方宣称上帝称已死。卡斯不相信此话，并且质问：“谁让我复活？”拉斐尔说：“是路西法，因为他会帮助堕落天使。”听到此话，卡斯十分伤心，根本无法接受这个现实。

迪恩和卡斯约定次日一早见面，随后迪恩就睡了。不久，电话铃声响声。萨姆打电话给哥哥，要求二人继续同行，迪恩拒绝。萨姆再三和迪恩说，恶魔路西法要把自己当成他的皮囊，迪恩也佯装不知。 迪恩睡下后，醒来时发现房间变得相当简陋，他推开门，发现外面的世界满目疮痍。原来，他在天使的指引下，来到五年之后的2014年。大天使告诉迪恩，将会带他在未来世界三日行。 5年后，天使与魔鬼的大战中，天使战败，他们离开地球。天使离去之后，卡斯的神力也突然消失，他变得十分沉伦。僵尸病毒在世间流行，大部分人变成了僵尸。2014年的迪恩成为人类领袖，幸存的人类相信他能拯救地球。迪恩变得坚毅而冷血，充满了绝望。2014年的萨姆则已经向恶魔低头，成为路西法的皮囊。 2009年的迪思未来世界三日行结束之后，天使再度找到迪恩，问他是否同意献出皮囊。迪恩没有答应，而是找到弟弟萨姆，两兄弟继续并肩战斗。

卡尔是一个车迷，他终于找到自己梦想中的车，把车展示好友吉姆。但是，吉姆看到的场面却是，卡尔被无人驾驶的车夹死。这辆停在车库里的车是怎么杀死卡尔的呢？迪恩和萨姆认为有鬼魂在作怪，于是假扮FBI到现场勘察。 不久，小镇又发生案件。威谦姆教授被杀，目击证人说，凶犯是“林肯总统”。 面对“偶像杀人案”，萨姆十分疑惑，认为这不是鬼魂杀人。因为鬼魂只在自己熟悉的场所作怪，不会远赴小镇杀人。迪恩发现小镇上有一个名人蜡像馆，于是两兄弟去蜡像馆探查。萨姆竟被甘地缠住，迪恩烧毁了甘地的眼镜，才救下萨姆。 萨姆觉得事情越来越蹊跷，于是再去警局找线索。发现两个死人身上都有一枚奇怪的种子。萨姆查找资料后，发现这个枚种子来自异国，某地有一片珍奇树林。当地居民用鲜血来祭祀森林之灵，而森林之灵赠他们以树种。不过，这片树森已经被砍伐光，建立起了汽车修配站。 就在这时，有两个美女来报警，说帕里斯·西尔顿抓走了好友丹诺，两兄弟再度出发捉鬼。迪恩差点被帕里斯所杀，聪明的萨姆用计救了迪恩。经过调查方知，此帕里斯是树精假扮的。树精在森林被毁之后，四处漂泊，居无定所，来到小镇后以杀人吸血为生。迪恩两兄弟砍下树精的头。 萨姆和迪恩一起取胜，萨姆再度挑衅哥哥，表示自己以后也要挑大梁，不再是迪恩保护下的小弟弟。迪恩同意弟弟的建议，并把车钥匙给了弟弟。

小镇先后发生奇事，家庭教师阿姆博把自己的脑子抓出致死，随后有人被传说中的牙神拔掉满口牙齿。萨姆和迪恩根据线索顺藤摸瓜，找到小孩子杰西。原来，杰西的母亲是人类，父亲是魔鬼。卡斯找到萨姆兄弟，让他们一定要杀掉杰西，因为杰西的能量太强大。对于天使兵团来说，人鬼混血儿比魔鬼还可怕。两兄弟不肯，卡斯亲自上阵，却被杰西变成玩偶。 正当迪恩两兄弟游说小杰西还原卡斯时，魔鬼找上门来。魔鬼想带走杰西，萨姆心急如焚，告诉了孩子真相。杰西听后，运用自己的力量赶走魔鬼。 杰西表示想和两兄弟一起离开家，不过走之前要和养父母告别。但是，杰西久久没有下来，两兄弟上楼寻找时，发现小杰西已经消失了。杰西离开后，卡斯恢复原状。卡斯认为无需寻找杰西，因为他太强大，除非他想让大家找到他，否则谁都不能找到他。

小镇出了奇怪的事情，1984年出生的年轻人迅速衰老并死去，而80岁的克利夫却突然变年轻了。这一切到底怎么回事呢？克利夫说酒吧有一个魔术师，在和当地人玩扑克牌，赌注是年龄。迪恩兄弟前去查找线索，并把此事告诉给鲍比。 迪恩在酒吧地下室遇到鲍比，发现鲍比变老了。原来，鲍比痛恨坐轮椅的生活，于是和魔术师搏命，结果输掉25岁年岁月。为了帮助鲍比，迪恩也和魔术师玩牌，但是迪恩输掉了50年，一下子变老。 萨姆回到家时，看到哥哥的样子，哭笑不得。萨姆上阵和魔术师玩牌，虽然牌技不精，但是萨姆运用心理战术，为哥哥赢回了青春。这一场扑克战中，萨姆的大将之风逐渐展露。

一个名叫凯西的女子找到迪恩兄弟，并且对他们说自己看到了绿巨人。迪恩和萨姆认为是整盅怪的恶作剧，并想找他谈谈，希望一起拯救世界。 迪恩和萨姆来到凯西家后，却发现走进了电视剧的情节。先是《塞可西医生》，随后是日本综艺节目，然后是美国家庭搞笑情景剧。然后是类似于CSI或者X档案之类的罪案剧。两人终于抓到了整盅怪，并且用木棍穿透对方的胸膛，然后躺在床上安安稳稳的睡了一觉。 迪恩醒来之后，发现萨姆消失了。迪恩四处寻找，结果发现萨姆被整盅怪变成《霹雳游侠》里的汽车。两兄弟开始怀疑整盅怪的真实身份。两兄弟找到整盅怪，并且表示“让路西法和米迦勒附身”一事好商量。 整盅怪出现，让萨姆恢复真身。整盅怪没想到的是，自己中了两兄弟的计谋，竟然被圣火围困。他并不是整盅怪，而是大天使加百利。加百利因为不愿意看到家中兄弟失和，互相攻讦而来到人间。加百利说，之所以找迪恩和萨姆两兄弟，是因为路西法和米迦勒也是亲兄弟。所有天使都知道两兄弟的出生就代表末日来临。

作家恰克将举行《邪恶力量》书友会，贝姬请来萨姆和迪恩兄弟。书友会的一项就是玩“密室探案游戏”。游戏在一个在酒店举行，这个酒店是一个有数百年历史的庄园。据说，庄园里有5个灵魂在游荡，他们是4个小鬼和1个保姆。 最初，人们并不相信这个传说，只把这个书友会当成一个有趣的聚会。但是，在酒店里他们果真遇到保姆。萨姆和迪恩烧毁保姆的尸骨后，他们才发现自己上当了，原来4个小鬼才是真正的恶人。幸好有保姆的看管，这4个小鬼才不敢作乱。而今，保姆魂飞魄散，4个小鬼变得十分猖獗。 还好，萨姆和迪恩遇到两个书迷戴珉和巴斯。萨姆和迪恩负责和庄园里恶鬼斗争，戴珉和巴斯则负责挖坟毁尸。在双方密切配合下，他们终于成功的消灭鬼怪。 贝姬告诉萨姆灭鬼枪不在莉莉丝处，被另一个恶鬼所拥有。听到这个消息，两兄弟驱车奔向下一个目的地。

迪恩两兄弟去寻枪，很顺利的找到猎魔枪。迪恩、萨姆随后和卡斯一起去小镇猎魔，艾伦母女和她们一路同行。到小镇后，众人发现小镇上一个人都没有，十分荒凉。但是卡斯却看到满街都是黑白无常，将要有大事发生了。 卡斯走到一个房间，看到了路西法，对方用圣火困住了卡斯。 艾伦母女和迪恩兄弟结伴而行，他们遇到带着地狱犬的梅格。梅格把众人逼退到一个便利店里，战斗中乔受伤，生命垂危。 迪恩通过无线电，找到鲍比，把小镇情况告知他。鲍比听后十分震惊，告诉他死亡天使将要复出江湖。死亡天使上一次横行江湖的时候，正是诺亚方舟漂泊四方的时候。听到此话，四人脊背发凉。 于是，艾伦让迪恩兄弟继续去战斗，自己和女儿一起引爆小店，和地狱犬同归于尽。 迪恩兄弟想阻止路西法，但是没有成功，卡斯把他们带回来鲍比身边。电视新闻说，小镇遇到龙卷风，片甲不留。

精神病院的病人总说自己看到恶灵，但是，医生不相信病人们的话，再三告诫他们所看到的一切都是不真实的，因为他们是精神病人。结果病人接二连三的被杀。温彻斯特兄弟发现这个精神病院绝对不是大家想像的那么简单，于是假做病人来到精神病院。在医院，温彻斯特遇到古板的医生福勒，智慧女医生艾玛，喜欢吻帅哥的美女护士温蒂，还有一个深藏不露猎魔人马汀。温彻斯特兄弟发现了这里的病人脑子都吸干了。马汀告诉兄弟二人，这是恶灵所为，恶灵专门吸人脑髓，镜子能让它现身，银器能杀了它。迪恩透过镜子发现福勒医生是恶灵，但是他和福勒医生过招之后，发现对方是一个普通人。事实上，迪恩和萨姆都毒了，他们都产生幻觉，女医生是迪恩幻想出来的。冷静分析过后，迪恩猜测是温蒂传染的，因为她把两个兄弟都吻了。但事实温蒂不是，听到病患的嘶吼过后，在女病患的房间，他们遇上了正在作案的艾玛。艾玛才是真正的恶鬼，迪恩与艾玛一场恶斗，终于杀了她。

温彻斯特兄弟少年时代，父亲四处捉鬼，一直把他们托付给保姆看温管。保姆将兄弟二人请回家乡。保姆的女儿受到女巫的攻击，她的腹部上有一个血色刻痕：我是冤魂。 温彻斯特兄弟坐在汉堡店里讨论此事的时候，汉堡店格雷一直盯着二人。随后，萨姆被人偷袭，并打晕。当萨姆醒来的时候，他发现自己的灵魂进入少年格雷的身体里。而格雷则进入到萨姆的身体中。 格雷为了不让温切斯特兄弟联络，把所有的通讯工具全部扔掉。但是，格雷和萨姆完全不像。迪恩发现身边的兄弟变了，于是抓住克雷问：“倒底发生了什么事情。” 萨姆发现格雷是一个喜欢魔法的孩子，他们和另外两个朋友诺雅及缀伍一起组成了魔法团队。三个少年魔法师接到魔鬼的通缉，对方想抓捕迪恩。格雷在酒吧看到迪恩后，觉得自己中了大奖，于是设下埋伏想抓住迪恩。 少年魔法师缀伍为了立功，召唤来魔鬼想要奖励，没想到魔鬼杀了他。魔鬼找到迪恩和格雷，并且想杀死迪恩。格雷意识到自己的错误，和迪恩配合用驱魔咒赶走了魔鬼。经此一役，格雷再不肯做坏小孩，他决定重回家庭。

安娜想彻底阻止恶魔路西法复活，于是她决定返回1978年，杀死温切斯特兄弟的母亲。温切斯特兄弟为救母，在卡斯的帮助下，重返1978年。 温切斯特兄弟拜访刚结婚的父母约翰和玛丽夫妇。萨姆看到父母十分激动，他再三强调自己很爱父母。萨姆曾经很瞧不起父亲捉鬼职业，并因此没有在父亲生前表达自己的爱意，这是萨姆一生的憾事。萨姆再三对约翰表示自己很爱父亲，非常爱父亲。对此，约翰觉得萨姆是个怪人。 安娜和优瑞一起来找温彻斯特一家，萨姆、迪恩、约翰、玛丽一起应战，但是不敌两位天使。关键时候，米迦勒出现，打败安娜和优瑞尔。米迦勒告诉迪恩，之所以自己一直找他当容器，是因为迪恩父辈的血脉里流着圣人的血。迪恩是天使的后人。

　小镇频传噩耗，最初是两对夫妻互食，随后人们死于各种怪异的方法，但大多数人都是被撑死的。 温彻斯特兄弟最初怀疑幕后黑手是丘比特。但是，他们惊讶地发现，真凶竟然是天启四骑士之饥饿。坐在轮椅上的饥饿骑士十分不起眼，怎么看都像是一个行将朽木的老人。但是，只要他喊饿，就会生灵涂炭。 卡斯和萨姆在和魔鬼搏斗的时候，也传染上了饿病。迪恩只能孤军奋战，去对抗饥饿骑士。临走之前，把锁在卫生间。魔鬼来羞辱萨姆，竟然被饥饿的萨姆吃掉。随后，萨姆用自己的魔力与饥饿骑士作战，并且取得胜利。

小镇发生死人复活事件，从坟墓里爬出来的死人克雷竟然杀死了活人本尼。萨姆和迪恩到小镇调查，被米尔斯警长识破。恰好，鲍比住在这个小镇上，两人顺道去探望鲍比。 鲍比的家变得无比温馨，鲍比的妻子卡润用美味馅饼热情地招待了两兄弟。对于眼前的一切，两兄弟都不敢相信。鲍比告诉二人，小镇上很多死人都复活了。这其中包括米尔斯警长的儿子，这些复活之人并没有给小镇带来危害。相反，他们给很多家庭带来快乐。 鲍比同时也指出，死而复生是末日降临之兆，恶魔即将复生。 5天之后，小镇完全变了模样，复生之人都变成恶魔，开始噬食亲人。鲍比二度杀死妻子，米尔斯警长在丈夫被儿子咬死之后，也拿枪保护小镇居民。一场人鬼恶战开始。 为什么恶魔会在这里复活，鲍比惨然地说：“他们是为我而来。想让我不要再帮助你们。”迪恩和萨姆听了此话，顿觉前孤立无援。

温切斯特兄弟睡觉时，房间城突然间闯进两个人，对方杀死了温切斯特兄弟。迪恩再度醒来的时候，已经站在公路上，老爷车停在自己的身边。天使卡斯透过车上的收音机告诉迪恩，这里是天堂。迪恩沿着公路走，就可以遇到弟弟萨姆。 迪恩找到萨姆后，卡斯让他们兄弟二人寻找天使花园，上帝就在花园。二人没有找到花园，反倒回到儿时的家。母亲在家里守候着迪恩，但是萨姆却得不到母爱。原来，天堂就是人心灵深处最美好的记忆。迪恩的美好记忆，就是家族情感，但是萨姆的美好记忆并非这些。萨姆的美好记忆是离开家后，自己独立生存的时光。迪恩看到后很受伤。兄弟二人，终于冲破心灵的束缚，找到了天使花园。 上帝通过天使带口信告诉温切斯特兄弟让他们放弃吧，人类和恶魔之战必然会爆发。但是，温切斯特相信他们一定会阻止。 卡斯对上帝失望，后把迪恩借给他的护身符还给他了，最后把萨姆给他的护身符扔掉了。

迪恩和萨姆来到一个被魔鬼包围的小镇，小镇虽然危在旦夕，但是人们并不气馁，奋起反抗。小镇上有一个先知女孩子叫莉芙，她是牧师格登的女儿，经常给大家传递上帝的信息，人们非常相信她。在莉芙的指引下，人们和魔鬼战斗，前赴后继。莉芙告诉大家不要害怕，因为世界未日来临的时候，能和逝去的家人开心重聚一起。莉芙甚至让小镇居民产生内讧，格登对女儿的做法很不满意。 不久，天使卡斯来到小镇，找到温彻斯特兄弟。卡斯告诉二人，莉芙实际上是巴比伦妓女，她带着假预言四处招摇撞骗。只有上帝的仆人用“古巴比伦的柏树根”才能杀死。格登不忍心杀死女儿，卡斯、迪恩和萨姆又都不是上帝的仆人，他们也无能为力。就在大家一筹莫展的时候，迪恩挺身而出，他用柏树根刺穿了莉芙并杀死了她。 萨姆看到一切非常镇惊，质问迪恩到底出了什么事情。迪恩沉默不语的离开，他找到女友的家，想和儿子告别。女友劝迪恩千万别傻事，迪恩含泪离开。

迪恩坐在小旅馆里写遗书，弟弟萨姆突然赶到。和迪恩感情至深的萨姆，猜到了哥哥的行踪。萨姆劝迪恩千万别想不开，日子还要过，迪恩不能当米迦勒的容器。 天使杰克瑞池十分失意，因为一直没能给米迦勒找到合适的容器，所以屡屡被骂。杰克瑞池再度盯迪恩，甚至把他们的小弟弟亚当也带来了。卡斯也赶来照顾亚当和迪恩。阿达姆对父亲的感情并不深，他是家中最小的孩子，也是温彻斯特兄弟同父异母的弟弟。父亲每天忙着捉鬼，对孩子们照顾不周，亚当的母亲为养育儿子，每天要做两份工作：白天在医院工作，晚上在坟地打工。因此，亚当对父亲的感情很淡漠。 杰克瑞池带走了亚当，迪恩、萨姆等人赶去营救。杰克瑞池打得萨姆和亚当吐血，并以此逼迪恩就犯。迪恩佯做同意给米迦勒当容器，但实际是上设计杀死杰克瑞池。随后，迪恩救走萨姆，返身营救亚当的时候，发现为时已晚。

因为要凑齐四枚戒指，才能打败魔王路西法。温彻斯特兄弟已经有了“饥荒”和“战争”两枚戒指，还差“瘟疫”和“死亡”。此时，猪流感流行。温彻斯特兄弟怀疑猪流感是“瘟疫”骑士所为，所以一路追踪而去。 魔鬼克洛利找到温彻斯特兄弟，告诉他们先找布兰迪，因为布兰迪知道“饥荒”“战争”“瘟疫”和“死亡”的去向。布兰迪化身人类，表面上拥有一家大公司，实际上他杀人取血，并用血和魔界沟通。因为，之前萨姆和布兰迪有过节。所以，此次行动由迪恩和克洛利搭档。两人一起擒获了布兰迪。在布兰迪说出“瘟疫”的下落后，萨姆杀死了布兰迪。萨姆之所以如此痛恨布兰迪，是因为布兰迪烤了萨姆的女友。 萨姆想用自己的身体引诱路西法入牢笼，对此大家都觉得不靠谱。

温彻斯兄弟找到了“瘟疫骑士”，但是没法靠近对方。因为，瘟疫让他们身患重病。天使卡斯也赶到医院，想要杀死“瘟疫骑士”。不过，卡斯因为失去了天使的力量，变成一个凡人，所以也无法杀死“瘟疫骑士”。不过，最后温彻斯特兄弟和卡斯还是合力断掉了“瘟疫骑士”的手指，取了下戒指。“瘟疫骑士”逃走前，留下一句话：“一切都不重要了。”对于此话，温彻斯特兄弟百思不得其解。不久，他们发现，猪流感疫苗有问题。原来，“瘟疫骑士”污染了流感疫苗，想通过的疫苗来传播疾病，幸好温彻斯特兄弟及时发现，制止了一场灾难发生。 “死亡骑士”约见迪恩，主动把戒指给了迪恩，让他无论如何要制止路西法。但是，阻止路西法的过程有可能要搭上萨姆的命。对此，迪恩十分心疼，不知道应该如何做。

因为迪恩不肯奉献自己的肉身，所以米迦勒另找了迪恩同父异母的小弟阿达姆做肉身。 萨姆决定执行“向撒旦献身计划”，就是用自己的肉体吸引路西法，然后跳入地狱的牢笼。 在去献身的路上，萨姆语重心肠地对迪恩说：“你以后就回到莉萨身边，好好生活吧。” 路西法占有萨姆的身体后，也强占了萨姆的意志，让他的计划无法实施。作为回报，路西法没有伤害迪恩。 路西法和米迦勒在墓地决战。迪恩、卡斯等人赶到。迪恩希望唤回萨姆，但是他被路西法打得像猪头三。关键时候，萨姆的灵魂终于觉醒，并且带着路西法跳入牢笼。米迦勒不甘心决斗就这么收场，和路西法一起跳入牢笼。土地合拢，萨姆再没有上来。 路西法和米迦勒一起被封印，卡斯得到提升，成为天使首领。 迪恩回归家庭，和莉萨及儿子一起过普通人的生活。 恰克神秘消失并且说这只是一个考验？ 山姆突然在迪恩家外面出现。 如恰克所说：没有什么真正到头。