伊力诺依州橡树公园平静的夜晚。一名男子出外倒垃圾，却看到垃圾桶自动摇晃，路灯闪烁不定，夜空中涌现一大片黑烟。男子惊恐地想逃跑，但其中一团黑烟绊倒了男子，进入了他的身体。当男子再次睁眼时，双目漆黑。地狱中的群魔汹涌而出，遍布各地。萨姆仍然不断地找方法让迪恩摆脱十字路口的交易，而只剩下一年性命的迪恩却沉迷在享乐之中。迪恩和萨姆在鲍比的通知下来到了一座小镇，在一座有三具死因不明的枯尸的房子里，他们与另一对夫妻档恶魔猎人艾萨克和塔玛拉不期而遇。但艾萨克对他们打开了地狱之门很不谅解，不愿意与他们合作。在商店里，被恶魔附身的男子诱导一个女子残暴的杀死另一个女子，只是为了抢走她的鞋子。

Kubrick来到监狱探望Gordon，为他带来了萨姆和迪恩的消息。偏执的Gordon依然坚持要杀死萨姆，他让Kubrick去追踪兄弟俩。另一边兄弟俩正为露比的问题而争吵时，他们接到了一个电话。约翰·温彻斯特的秘密储物室中有一个箱子被盗了，萨姆和迪恩找到它的时候，它已经被两个蹩脚的小贼打开，里面只有一只野兔腿。这是一只被诅咒的野兔腿，得到它的人会很幸运，可一旦失去它，就会倒霉到在一周之内死去。萨姆抢到了野兔腿，就在他和迪恩还沉浸在幸运中时，一个美女招待偷走了它。鲍比告诉他们这女人应该是一个叫Bela Talbot盗贼

虔诚的教徒突然在教堂里吞枪自杀，原本安逸和谐的小镇居民们在两个月前突然性情大变。这些现象把萨姆和迪恩吸引到了这里。迪恩在旅馆里碰到旧相识Richie，Richie是一个好色蹩脚的猎魔人。兄弟俩发现这个小镇充满罪恶，认为镇民都被恶魔附身了。迪恩在酒吧里阻止了一个枪杀了朋友的男人自杀，但他们发现这男人根本没有被附身。而Richie却失踪了，他被恶魔附身的漂亮女招待Casey杀死在地窖里。鲍比正在研究Colt，

三个胖子兄弟在商量如何修建房子，却受到一个有着卡通狼刺青的男人袭击······故事发展就像童话故事“三只小猪”。Colt又可以杀死恶魔了，萨姆唯一想到的就是用它来杀死十字路口恶魔，让迪恩的交易失效。但迪恩坚决不愿意冒这个险，怕这样做的话萨姆会死掉。两人为此又免不了激烈的争吵，迪恩还是占了上风，让萨姆继续调查三个胖子被袭击的案子。接下来，“糖果屋”的“老巫婆”杀死了“男孩”，“青蛙王子”被人亲吻，“灰姑娘”被继母虐待······一切都像是童话故事在现实中上演，但是Happily Never After。

一个夜晚跑步的女孩在海边看见了一艘古老的船转瞬即逝，回到家里她就在淋浴的时候被杀。迪恩发现萨姆杀死了十字路口恶魔之后很生气。不过交易依然有效，而且他们都不知道真正掌控交易的是何方神圣。兄弟俩向死去女孩的婶婶Case女士调查，发现女孩的死因是淹死。而且这个海湾每37年，就有报道称有人见到一艘会消失的古老大帆船。同时会出现一系列的无水情况下淹死的事件。

从狱中逃出来的Gordon找到了Bela，贪心的Bela为了得到无价之宝——魔咒袋子，向Gordon透露了萨姆和迪恩的下落。萨姆和迪恩此时正在追踪一个吸血鬼，他们救下了受伤的男人也抓住了女吸血鬼，却发现那个女吸血鬼完全不知道自己在做什么。只记得在酒吧里有个男人加了了一些红色液体在饮料里给她喝，之后她就变得十分嗜血。女孩虽然无辜，但她终究是吸血鬼，迪恩把她杀死了。吸血鬼Dixon总是从酒吧带走女孩，诱惑她们喝下吸血鬼的血，这些无辜的女孩于是一觉醒来就变成了吸血鬼。萨姆和迪恩找到这个罪魁祸首的时候，却被Gordon和Kubrick搅了局，可Gordon非但没有捉住萨姆，自己还被Dixon捉了去。迪恩猜到是Bela出卖他们，十分生气。吸血鬼濒临灭绝，Dixon把那些无辜的女孩当作自己女儿，希望吸血鬼这个种群可以繁衍下去。

一年前的圣诞节，在一个充满圣诞气氛的家里，老人正装扮成圣诞老人，给他的小孙子摆放礼物，男孩躲在楼梯上偷看着“圣诞老人”。忽然，屋顶传来一些声音，紧接着壁炉里开始有灰往下落，老人把头伸进壁炉，向烟囱里望去，突然，一双手从烟囱里伸了下来，抓住老人的头，一下子就把他拉了上去，一声惨叫后，烟囱掉下一只带血的皮靴。如今，又时值圣诞，同样的悲剧却再次上演，萨姆和迪恩于是展开了调查。萨姆开始以为是邪恶圣诞老人作恶，却摆了个大乌龙。迪恩很想好好过个圣诞，萨姆却一直回避。

一个女人在浴室里牙齿掉光离奇死去，萨姆在浴室里发现了一个魔咒袋。随后，女人的丈夫也被人下咒，但即使被兄弟俩就下了。原来这是男人的情妇Amanda所做的，她和另外三个女人组成了女巫读书会，她们研习黑魔法，换取生活中的幸运。然而Amanda用魔法杀人，继而自己也被魔法杀死。萨姆和迪恩介入调查，刚发现读书会的线索，露比出现了，她很紧张的警告他们赶快逃走，这些女巫所侍奉的魔鬼很厉害，它的目的是萨姆，而他们根本对付不了。迪恩言辞激烈的和露比吵了起来，他始终认为露比接近萨姆是图谋不轨，最后还朝她开了枪，不过被萨姆挡开。回到旅馆，他们还继续争吵。但这时迪恩中了魔法不停吐血，萨姆在房间疯狂的寻找魔咒袋子好破除魔法，却怎么也找不到，于是他拿起Colt直接冲往读书会。这时的迪恩已经快支持不住，露比破门而入，给他灌了一瓶药水，及时地解除了魔法。萨姆逼出了读书会里的恶魔，她附身在一个女孩Tammi身上，法力十分高强，转眼就制住了萨姆，杀死了一个女孩

萨姆在酒吧里郁闷地喝酒，他觉得自己救不了迪恩，因为迪恩根本就不想被救。迪恩接到医院的通知，鲍比毫无缘由的昏睡不起，经过调查，他们发现鲍比的昏迷与他正在调查的案件有关。一位神经学博士，在研究一种治愈不会做梦的病症的药物，它是一种叫做“非洲眠草”的植物，几百年来都被用于实施巫术，服用了它的人可以控制梦境，甚至进到别人的梦里杀人。而鲍比在梦中正被一个女人追杀。萨姆和迪恩决定进到鲍比的梦里去解救他，可他们没有“非洲眠草”，于是想到了Bela，没想到的是Bela居然愿意帮忙，理由是鲍比曾经救过她。喝了“非洲眠草”，他们在梦中鲍比的家里找到了他，原来追杀鲍比的女人是他死去的妻子，当年鲍比亲手杀死了被附身的妻子。萨姆却在鲍比的梦中碰到了那个参加药物试验的Jeremy，原来是他杀死了神经学博士，还把前来调查的鲍比困在了自己的噩梦里。然而连迪恩也在没有察觉时喝了下过药的啤酒，所以现在只要迪恩一睡着，Jeremy随时可以进到他的梦里。两天后，迪恩支持不住了，决定到梦里决一死战，萨姆于是陪同前往。迪恩的梦里，他们居然看到了Lisa。

星期二的早晨，萨姆在Asia的歌声中醒来，迪恩则在旁边欢快的寄着鞋带，一起刷牙，一起吃早餐。然而，接下来的100多天，都在重复着这个同样的星期二，而迪恩会因为各种原因在这一天中死去，每次他死去，萨姆就会醒来，又一个星期二的早晨，同样的歌声，同样的毫无记忆的迪恩。萨姆几近崩溃，却找不到解决的办法，直到有一天，咖啡厅里的一个顾客点了一份不同陷的早餐，萨姆才恍然大悟，原来他是Trickster（参考S02E15），萨姆和迪恩曾经以为杀死了他，这一切都是Trickster的恶作剧。Trickster让兄弟俩放他走，然后一切恢复正常，但萨姆拒绝。刚想动手杀Trickster，萨姆再次醒了过来，这是星期三的早晨，不是Asia的歌声。萨姆决定马上离开，躲避Trickster。然而，只离开了萨姆视线一会儿的迪恩又中枪身亡。这一次，萨姆没有醒来，迪恩真的死了。接下来的六个月，萨姆像行尸走肉一样，冷酷无情的四处猎杀恶魔，寻找Trickster，连鲍比的电话都不接。直到有一天，鲍比说他找到了Trickster，萨姆才去赴约。萨姆识穿了鲍比是Trickster变的，毫不留情的将他杀死。鲍比消失了，真正的Trickster出现。

被Bela陷害，萨姆和迪恩再次被捕入狱，在押送到监狱之前，他们被关在小镇的警局里，一直追查他们的FBI探员Henriksen也参加了这次行动。但是恶魔出现了，杀死了警察，还打伤了迪恩。电源和信号被切断，警局被封锁了。在亲眼目睹了同事们被杀、被附身之后，Henriksen终于相信了萨姆和迪恩，还有警局仅余的一名警察和女秘书Nancy决定和他们并肩战斗，对抗恶魔。他们及时用盐和恶魔陷阱封锁了所有入口，恶魔们没法进来，于是附身到周围的人身上，30多人包围了警局。露比突围进来帮助他们，恶魔的新领袖Lilith派这些恶魔前来是要消灭萨姆，迪恩发现萨姆并没有不这些告诉他。没有了colt，露比说有一个咒语可以杀死方圆一里内的恶魔，包括露比自己，但是需要处子的心脏。为了解救被附身的人和警局里的人，身为处女的Nancy甘愿牺牲自己。

真人秀 + 恶搞剧情上很简单，就是Ed Zeddmore和Harry Spengler组了一个傻瓜捉鬼队Ghostfacers去拍摄一个与众不同的节目。他们一队人前往一所废弃的莫顿公寓探险，这所公寓每四年就会发生恐怖事件，从来没有人能活着走出来。他们在公寓里碰到了前来猎鬼的萨姆和迪恩，于是他们一同追查莫顿公寓的秘密。最后Ghostfacers的队员Corbett为爱牺牲，拯救了所有人。

一个男人接到一通诡异的电话，来电显示SHA33.电话中的女人不断地呼唤他：“Come to me.”男人拔断电话线，铃声却如恶魔一般依然不绝，男人最终开枪自杀。迪恩决定去调查此事，但萨姆却认为有更重要的事去做，因为迪恩已经时日无多了。不过萨姆还是听迪恩的，一同前往俄亥俄。他们调查发现电话中的女人是男人早已死去的旧情人，这通电话难道是鬼来电？于是兄弟两到电话公司追踪SHA33这个神秘的号码，发现镇上很多人都接到“鬼来电”。而此时，迪恩接到了父亲约翰的电话。约翰告诉迪恩找到了掌握他契约的恶魔，萨姆持怀疑态度，兄弟两为此事大吵一场。迪恩决定按约翰的方法去猎杀那个恶魔，而萨姆继续留下来调查。

一个男人打完网球之后在停车场被人绑架了，逃出生天去到医院，但肝脏已被人挖了出来，不治身亡。迪恩只剩下3个礼拜的命，兄弟两捉住一个恶魔来逼供，恶魔不肯透露任何迪恩的契约的信息，但它的话让迪恩更加恐惧自己将要进入的地狱。萨姆要去追查那个器官失窃的案子，迪恩对萨姆的反常感到疑惑。兄弟两发现案子的真相，变态的Benton医生找到一种让人永生的方法，他通过来盗取受害人身上的关键器官移植到自己身上来获得永生。鲍比追查到Bela的消息，迪恩决定去杀了Bela拿回Colt。萨姆却要留下来继续追查Benton医生，其实萨姆早知道这个变态医生，他甚至想利用这种变态的方法让迪恩永生，但迪恩不赞同，最后兄弟两不欢而散。

迪恩在丛林里惊慌地奔跑，后面似乎有什么东西在追杀他。接下来听到Hell Hound的低吼，迪恩被树枝绊倒在地上，Hell Hound向他扑了过来，迪恩从恶梦中惊醒。距离迪恩与恶魔的交易结束还有30小时， 萨姆向迪恩发誓自己会不惜一切救回他。鲍比制作了个可以找到恶魔下落的仪器，测出了Lilith的所在地。萨姆想召唤露比，利用露比的魔刀杀死Lilith，但迪恩坚决反对，他不希望萨姆再为了他受伤害。萨姆还是偷偷召唤了露比， 露比说她可以教会萨姆对付Lilith的方法，萨姆很是心动，但这时迪恩赶到，和露比动手打了起来，最后将露比困住，兄弟两得到了她的刀。萨姆、迪恩和鲍比出发去找Lilith，迪恩发现自己可以看到恶魔们本来的面目。