Sam, Dean og Castiel er må forsvare verden imod alle helvedes sjæle, som er blevet sat fri og er tilbage på jorden, hvor de kan dræbe alt og alle.

Sam, Dean og Castiel beder Rowena om hjælp med at holde de onde sjæle i skak og får uventet hjælp fra Ketch.

Sam og Dean arbejder sammen med Rowena utrætteligt for at forhindre helvede i at bryde løs. Castiel kan i mellemtiden ikke få sig selv til at tilgive et arrogant forræderi.

Sam og Dean undersøger en piges mystiske død og en anden piges mystiske forsvinden.

Sam og Deans helt normale sag viser sig at være alt andet end normal...

Mens Castiel undersøger en lokal teenagers forsvinden, får Sam og Dean besøg af en gammel ven.

Dean tager afsted på egen hånd for at undersøge en sag. I mellemtiden har Castiel en idé til, hvordan han kan hjælpe Sam med at opspore Gud.

Mens Sam og Eileen må stå ansigt til ansigt med den brutale sandhed, arbejder Dean og Cas sammen for at komme et skridt foran Chuck.

Sam og Dean tager afsted for at hjælpe en gammel ven, men måske er lykken vendt for dem, da de selv bliver dem, der skal reddes.

Sam og Dean prøver lykken i en alt-eller-intet omgang pool. I mellemtiden jager Castiel en potentiel morder – af grunde, man måske ikke lige skulle tro.

Sam og Dean må sammen med Castiel, Jack og Sheriff Jody Mills hjælpe med en ekstraordinær og hjerteskærende redning. Derefter overrasker Billie alle med et besøg i bunkeren.

I jagten på det, der måske kan give Sam og Dean en fordel mod Gud, ender de ved Jos dør og ved en hemmelighed, der kan være i begravet med Ruby. Derudover beder Castiel Jack om at gøre det utænkelige.

Sam og Dean opdager en trænymfe, der bor i bunkeren, som er fast besluttet på at beskytte sin familie for enhver pris.

Mens Sam og Dean leder Amara, arbejder Castiel og Jack på en sag, der involverer medlemmerne af en lokal kirke.

Sam og Dean bliver bedt om at undersøge mordet på en barndomsven, hvilket minder dem om et motel fra deres fortid og forvirrer brødrene med en sag, de troede blev løst for længe siden.

Dean tager afsted med Jack, som skal at gennemføre et sidste ritual for at kunne slå Chuck. I mellemtiden må Sam og Castiel grundet forskellige holdninger blive og lede efter svar på egne spørgsmål.

Nu hvor planen er i fuld gang, kæmper Sam, Dean, Castiel og Jack for det gode og for fællesskabets skyld.

Alt er på spil i kampen mod Gud, og et kendt ansigt vender tilbage for at tage del i hele fejden.

Det har været en vild tid for Winchester-brødrene og alle, hvis liv er blevet berørt af dem gennem tiden. Men nu er det tid til den sidste køretur for at redde mennesker og jage overjordiske væsener!