Dean è sopraffatto mentre si trova faccia a faccia con sua madre, Mary Winchester. Nel frattempo, Sam sta combattendo per la sua vita dopo che Toni, donna delle lettere, gli ha sparato.

Dean, Castiel e Mary hanno una traccia su dove sia Sam e partono per salvarlo. Dean non vorrebbe mettere in pericolo Mary ma lei insiste per andare avanti. Nel frattempo, Crowley viene informata del fatto che Lucifero si è impossessato corpo della rockstar Vince Vicente.

Quando un bambino che piange porta alla morte in una misteriosa casa abbandonata, Mary, Sam e Dean decidono di indagare. Nel frattempo, la caccia di Castiel per Lucifero lo porta, a malincuore, a collaborare con Crowley.

Sam e Dean indagano su un caso che li porta a una famiglia religiosa devota che vive fuori dalla griglia. I fratelli si rendono conto che i genitori nascondono un enorme segreto che potrebbe distruggerli tutti. Nel frattempo, Dean fatica ad accettare l'ultima decisione di Mary.

Dopo aver appreso che l'anima di Adolf Hitler è stata intrappolata in un orologio da tasca in oro del 1930, Sam e Dean devono agire rapidamente per impedire a un gruppo di negromanti nazisti di far risorgere il Führer.

Quando i cacciatori si riuniscono per celebrare la vita e la tragica morte di uno dei loro, Sam, Dean e Mary devono agire quando un demone inizia a cacciare i cacciatori uno per uno.

Lucifero si rende conto che come rock star Vince Vincente, può convincere i suoi fan a fare quello che vuole. Entusiasta di questo potere, Lucifero organizza un concerto segreto VIP per ucciderli tutti. Sam, Dean e Castiel entrano nel ventre dell'industria musicale per cercare di fermarlo.

La ricerca di potere e influenza di Lucifero in una nave lo atterra alla Casa Bianca. Il presidente degli Stati Uniti fa inconsapevolmente un accordo con il diavolo, portando Sam, Dean, Castiel, Crowley e Rowena a unirsi per combattere il Signore Oscuro.

Dopo essere stati arrestati per il tentato omicidio del presidente degli Stati Uniti, Sam e Dean devono trovare una via d'uscita da una struttura sotterranea, gestita dal governo, in mezzo al nulla. Determinata a trovare i suoi figli, Mary e Castiel cercano assistenza da una fonte improbabile.

Lily Sunder si trascina nella magia nera, affinando i suoi poteri per oltre un secolo, in attesa di vendicarsi di una banda di angeli che ha ucciso la sua famiglia. Sam e Dean devono lavorare rapidamente per impedire a Castiel di diventare la sua prossima vittima.

Sam chiede aiuto a Rowena per rintracciare un vecchio mondo, potente famiglia di streghe dopo che Dean viene colpito da un incantesimo che sta rapidamente cancellando la sua memoria.

Mary chiede aiuto a Sam, Dean e Castiel su un caso in cui sta lavorando, ma trascura di menzionare che gli uomini delle lettere inglesi sono coinvolti. Quando Maria viene doppiamente incrociata, tutto viene rivelato.

Un'occasione per eliminare un nido di vampiri che si ritorcono contro quando l'alfa-vamp si presenta e gira i tavoli su Mary e British Men of Letters, che stanno facendo del loro meglio per reclutare Sam e Dean.

Un attacco di un segugio infernale invisibile in un campeggio porta Sam e Dean a indagare sulle circostanze misteriose. Nel frattempo, due dei demoni personali di Crowley scoprono cosa si è nascosto. Castiel ottiene un vantaggio su Kelly Kline.

Sam e Dean lasciano che Mick Davies segua un caso mentre cercano un lupo mannaro. I tre uomini si imbattono in Claire Novak, anch'essa impegnata nella caccia. Tuttavia, la riunione è di breve durata dopo che Claire è stata morsa e i fratelli si affrettano a trovare un modo per aiutarla prima che si giri.

Sam e Dean ottengono un vantaggio sulla posizione di Kelly Kline. Mick cade dal bunker inaspettatamente e decide di unirsi alla caccia.

Sam e Dean indagano sul caso di una persona scomparsa in una piccola città. Il testimone principale dice ai Winchester che l'attaccante era un uomo con la testa di una capra. Sam e Dean non sono sicuri di cosa credere, ma quando il testimone scompare si rendono conto che la città sta nascondendo un oscuro segreto.

Sam trova un modo per fermare il bambino di Lucifero, ma Castiel ha in mente qualcos'altro per Kelly. Dean è furioso quando scopre che qualcuno ha rubato il puledro. Kelly fa una scelta audace sul futuro del bambino.

Alicia Banes chiama Mary per chiedere aiuto dopo che sua madre, Tasha, è scomparsa. Sam risponde al telefono di Mary e lui e Dean escono per aiutare Alicia e suo fratello gemello, Max, a trovare la madre che cacciava una strega potente. Nel frattempo, Mary inizia ad avere dei dubbi sull'inglese Men of Letters.

Sam e Dean sono allarmati quando apprendono che i cacciatori vengono uccisi da "incidenti" sospetti in tutto il paese. Decidono che è meglio trovare Mary e assicurarsi che sia al sicuro. Nel frattempo, Toni è tornata negli Stati Uniti e lei e Mary si affrontano.

Preso in una situazione pericolosa, Sam e Dean si affidano l'uno all'altro. Nel frattempo, la lotta tra i cacciatori americani e i cacciatori britannici giunge al termine.

Lucifero combatte contro Sam, Dean e Castiel per il controllo del figlio non ancora nato.