Dean kohtaa Mary-äitinsä 33 vuoden jälkeen, joten heillä riittää juteltavaa, ennen kuin paljastuu, että Sam on kadonnut. Niinpä Dean, Castiel ja Mary lähtevät pelastamaan Samia, joka on joutunut Antonia Bevellin kuulusteltavaksi. Crowley jahtaa puolestaan Luciferia.

Antonia Bevell lypsää Samilta tietoja USA:ssa toimivista metsästäjistä samaan aikaan, kun Dean, Mary ja Castiel yrittävät selvittää Samin olinpaikkaa. Crowley jatkaa Luciferin jäljittämistä turvautuen Rowenan apuun.

Mary näkee lehdessä jutun oudosta tapauksesta, jossa lapsen itku johdatti pariskunnan kuolemaan. Niinpä äiti ja pojat lähtevät tutkimaan, mitä oikein tapahtui. Castiel seuraa Luciferiin liittyvää johtolankaa ja törmää Crowleyyn, joka ehdottaa yhteistyötä.

Dean ja Sam saapuvat tutkimaan tapausta, jossa nainen käveli kirkkoon ja kuoli stigmojen kaltaisiin haavoihin. Kun toinenkin henkilö kuolee vastaaviin vammoihin, Winchesterin veljekset päätyvät syvästi uskonnollisen perheen jäljille.

Kun Dean ja Sam alkavat tutkia kahden elävältä palaneen uhrin tapausta, he saavat selville, että kaiken takana on natsien Thule-seura, joka yrittää herättää Hitleriä henkiin.

Dean, Sam ja Jody matkustavat metsästäjän muistotilaisuuteen, jonne saapuu muiden kollegoiden ohella myös veljesten Mary-äiti. Vastikään menehtynyt metsästäjä ei jää kuitenkaan ainoaksi kuolonuhriksi, kun muistotilaisuuteen osallistujat huomaavat päätyneensä ansaan.

Vince Vincente eli Lucifer ilmestyy julkisuuteen ja kertoo kasanneensa vanhan bändinsä takaisin yhteen. Niinpä Dean, Sam, Castiel ja Crowley matkustavat Los Angelesiin pysäyttämään vanhaa vihtahousua.

Sam, Dean, Castiel ja Crowley jäljittävät Luciferia, joka siirtyy vaikutusvaltaisesta ihmisestä toiseen päätyen aina huipulle asti. Niinpä tarvitaan apuvoimia ja suunnitelmaa, joka voisi palauttaa Luciferin takaisin häkkiinsä.

Winchesterin veljekset on vangittu presidentin murhayrityksestä, joten heidän täytyy keksiä pakokeino. Castiel ja Mary pyrkivät auttamaan Samia ja Deania, joten he ottavat yhteyttä ulkomaalaisvahvistuksiin.

Kun Castiel kuulee vanhan enkelitoverinsa viimeisen avunhuudon, hän lähtee selvittämään tilannetta Winchesterin veljesten kanssa. Castiel kohtaa samalla entisen esimiehensä, Ishim-enkelin, joka kertoo, että muitakin heidän vanhoja tovereitaan on murhattu. Tekijä vaikuttaakin kantavan kaunaa Castielin vanhaa ryhmää kohtaan aikanaan kokemansa hirveän vääryyden takia.

Mary, Dean, Sam, Castiel ja Wally-niminen metsästäjä yhdistävät voimansa demonijahdissa. Mary ei ole kuitenkaan kertonut kaikkea, ja kohde ei ole mikään normidemoni. Niinpä tilanne kehittyy nopeasti hengenvaaralliseksi.

Dean ja Sam pyytävät äitiään mukaan tutkimaan outoja kuolemantapauksia, mutta tällä riittää kiireitä herra Ketchin kanssa. Johtolangat tuovat Winchesterin veljesten eteen tutun nimen: Crowleyn pojan. Crowley käy puolestaan samaan aikaan keskusteluja vangitsemansa Luciferin kanssa, ja Luciferin lasta odottava Kelly Kline saa voimakkaan suojelijan.

Winchesterin veljesten ja Maryn välit rikkoutuvat Maryn salailun takia. Sam yrittää rauhoitella vihastunutta Deania ja tapaa lisäksi Maryn tämän uudessa tukikohdassa. Hän kuulee samalla brittien suunnitelmasta tuhota kaikki Yhdysvalloissa olevat vampyyrit. Herra Ketch menee puolestaan tapaamaan Deania, joka suostuu lähtemään yhteiskeikalle vampyyrien perään. Vampyyrit eivät kuitenkaan alistu metsästäjien saaliiksi vaan iskevät takaisin.

Kun näkymätön otus hyökkää telttailemassa olevan pariskunnan kimppuun, tapausta selvittävät Winchesterin veljekset joutuvat turvautumaan Crowleyn apuun. Castiel pääsee puolestaan Dagonin ja Kelly Klinen jäljille. Hän tapaa lisäksi enkelin, jolla on hänelle ehdotus.

Winchesterin veljekset ja Mick Davies lähtevät yhdessä ihmissusijahtiin, kun he kuulevat tapauksesta, jossa toinen sisaruksista kuoli ja toinen päätyi sairaalaan. Pian paljastuu, että myös veljesten vanha tuttu, Claire Novak, on samoilla jäljillä, jotka johtavat läheiseen baariin.

Dean ja Sam pääsevät Luciferin lasta odottavan Kelly Klinen jäljille. He kertovat tilanteesta myös Mick Daviesille, joka joutuu pahaan välikäteen, kun hän saa käskyn Lontoosta laittaa Winchesterin veljekset ja muut amerikkalaiset metsästäjät kuriin keinolla millä hyvänsä.

Ketch lähettää Mickin nimissä Winchesterin veljeksille sähköpostia katoamistapauksesta, jollaisia on tapahtunut samassa paikassa aiemminkin. Ainoa silminnäkijä kertoo Deanille ja Samille nähneensä vuohimaisen hirviön, josta on kerrottu tarinoita jo yli vuosisadan ajan.

Kelly Kline tekee itseensä ja Luciferin syntymättömään lapseen eli nefiliin liittyvän päätöksen, mutta nefili ei alistu äitinsä tahtoon. Castiel palaa bunkkerille, mutta kun Sam keksii, miten Kelly ja nefili voitaisiin ehkä jäljittää ja pelastaa, Castielia ei löydy enää mistään, koska enkeleillä on omat suunnitelmansa.

Alicia Banes yrittää ottaa yhteyttä Mary Winchesteriin Tasha-äitinsä katoamisen takia. Alician Max-veli on sitä mieltä, että sisko ylireagoi, mutta Winchesterin veljekset lähtevät joka tapauksessa apuun, koska Maryllä on omia kiireitä herra Ketchin projektien kanssa. Mary alkaa kuitenkin nähdä brittikollegansa uudessa valossa.

Äitiään etsivät Winchesterin veljekset tajuavat, että USA:n metsästäjiä on alkanut kuolla nopeaan tahtiin. Osasyy tähän on brittien vangitsema Mary, joka ei ole oma itsensä. Crowley haluaa löytää Kelly Klinen ja Luciferin syntymättömän lapsen, kun taas Lucifer valmistautuu pakenemaan vankeudesta.

Aivopesty Mary jatkaa USA:n metsästäjien eliminoimista, ja seuraavana listalla on Jody Millsin vuoro. Dean ja Sam yrittävät päästä ulos bunkkerista, että he voisivat palauttaa äitinsä entiselleen ja taistella brittejä vastaan.

Castielin suojeluksessa olevan Kelly Klinen synnytys lähestyy. Lucifer yrittää löytää syntymättömän lapsensa, joten Winchesterit ryntäävät auttamaan Castielia. Lisäksi he kohtaavat samalla henkilön menneisyydestään.