העונה ה-11 ממשיכה מהנקודה בה הסתיימה הקודמת, סם ודין חייבים להתמודד עם האפלה ששוחררה. קסטיאל מתמודד עם השפעות הכישוף של רואינה ונזכר במאבקו האכזרי עם קראולי.

דין עוזר לג'נה, הסגנית שפגש, לחזור הביתה בשלום ואז יוצא לעזור לסם להתמודד עם עיירה שנדבקה בגז מסתורי וקטלני. עם זאת, כאשר ג'נה נופלת לידיים מסוכנות, היא קוראת לדין לעזרה וסם נותר לבדו.

בעוד רואינה מנסה לגבש את כוחתיה כדי להגן על עצמה מהווינצ'סטרים, סם ודין מחפשים אחר תינוק נעדר הקשור לאפילה. בינתיים, קסטיאל נאבק להחלים וקראולי מנסה למצוא דרך להשתמש באפילה לתועלתו האישית.

כשהכול נראה מנקודת המבט של האימפלה, סם ודין יוצאים למסע בכבישים כדי להילחם במפלצות ושדים.

סם ודין חוקרים סדרת רציחות בצימר מקומי, שהוא במקרה גם ביתה הישן של ליזי בורדן. כשאדם מקומי, לן, מספר להם שראה ילדה קטנה מסביב לצימר בזמן הרציחות, האחים מבינים שאמארה עשוי להיות אחראי.

קסטיאל מחפש את עזרתו של מטטרון כדי לעצור את האפילה. עם זאת, מטטרון די מרוצה מחייו החדשים כצלם וידאו עצמאי עבור החדשות המקומיות ואינו נוטה לעזור לווינצ'סטרים או לקסטיאל. בינתיים, קראולי מאבד את אחיזתו באמארה.

שריף דונה קוראת לסם ודין לעזרה לאחר שרצח מחריד עם אלמנטים על טבעיים מתרחש בעיר שלה. סם ממשיך לקבל חזיונות ומבקש מאלוהים עזרה, מה שמתסכל את דין.

סם מזדעזע כשחברו הדמיוני מילדות, סאלי, מופיע באופן בלתי צפוי. סם לא יכול להבין למה הוא רואה את סאלי עכשיו, אבל מה שמפתיע עוד יותר הוא שגם דין יכול לראות אותו. פלאשבקים חושפים את ידידותו של סם הצעיר עם סאלי ולמה הוא נזקק לו.

אמארה משחררת את כוחה על תושבי העיר המקומיים כשהיא מתמודדת עם אתגר מזעזע. דין מנסה להבין טוב יותר את האחיזה שיש לאמארה בו, בעוד סם וקראולי מעלים תוכנית שעלולה להיות בעלת השלכות הרות אסון.

עכשיו, כשסם נמצא איתו בכלוב, לוציפר מציע לסם מוצא אבל זה כרוך במחיר כבד. דין וקסטיאל מסתכלים לתוך המלאך המכה שיכול היה להרוג את אמארה.

סם ודין חוקרים מקרה שבו אנשים סובלים ממוות אלים לאחר ששמעו שיר מסתורי.

סם ודין פונים לג'ודי מילס, קלייר ואלכס לאחר שקיבלו שיחת טלפון מבוהלת מקלייר - היא מאמינה שהרציחות האחרונות בעיר הן על טבעיות. עם זאת, מילס מספרת שקלייר תוקפת אנשים ומאשימה אותם שהם מפלצות.

סם ודין חוקרים סדרה של רציחות ביום האהבה ומגלים שהם מתמודדים עם קללה עתיקה - לאחר שנושק ע"י הקללה, האדם מסומן למות.

בתקווה למצוא נשק חזק מספיק כדי להביס את אמארה, דין משכנע את "קסטיאל", שהוא עדיין לוציפר, לשלוח אותו אחורה בזמן ל-1944 למשימת הצוללות הגורלית שהטביעה את יד האלוהים.

סם ודין משתתפים במשחק היאבקות כדי לחיות מחדש את אחד הזיכרונות הטובים ביותר שלהם, אבל כאשר מתאבק מת מתגלה, הם חושדים בהתנהלות לא חוקית.

יצור מסוכן שמשתחרר בטעות לתוך בית ישן, תוקף אם וילדה ומשאיר את שניהם בתרדמת. סם ודין מגלים שבובי ורופוס עקבו אחר אותה ישות, ומבינים שעליהם לחפש בעבר כדי לחשוב על תוכנית לתפוס את המפלצת לפני שמישהו ימות.

סם ודין נלחמים בזוג אנשי זאב שלכדו שני קורבנות. בדיוק כשהאחים עומדים לנצח, אחד מאנשי הזאב יורה בסם. דין מחלץ את אחיו והקורבנות, אבל מגלה שחבורה של אנשי זאב דולקים בעקבותיהם, בתקווה להרוג את כולם.

בעיירה קטנה בקולורדו, היעלמויות מסתוריות קורות כל 27 שנים. סם ודין הולכים לעיירה כדי לחקור ולפגוש שני ציידים שיש להם נקמה אישית נגד המפלצות של פעם בדור.

אמארה משחרר ערפל אפל על עיירה קטנה שגורם לכולם להשתגע. דין וסם מבינים שזו גרסה של וירוס שאמארה שחררה בעבר, וחוברים לשריף כדי להגן על העיר אבל התרופה הישנה כבר לא עובדת. בינתיים, צ'אק חוזר עם הצעה מעניינת.

אמארה מראה לדין איך היא מענה את לוציפר. כשהם מודאגים לשלומו של קסטיאל, דין וסם מעלים תוכנית לחלץ אותו מציפורניה של אמארה.

סם ודין מתמודדים עם האתגר הגדול ביותר שלהם עד כה בזמן שרואינה עושה את המהלך הסופי שלה.

בפרק האחרון לעונה, אלוהים מגיע להחלטה לגבי אמארה שיש לה השלכות ישירות על סם ודין.