Dean成了一个恶魔，整天和Crowley在一起寻欢作乐。Sam试图查清哥哥究竟发生了什么事。与此同时，Castiel必须面对他的神力正不断减少的事实。Sam通过Crowley的电话了解了Dean的位置，在过去的路上遇到了Cole，Cole将Sam抓走，来威胁Dean出现，但是此时的Dean似乎完全不在乎Sam的生死。

Crowley注意到Dean变得越来越具有侵略性。Dean声称这是他成为一个恶魔的「副作用」，但Crowley知道情况远不止如此——「该隐记号」（Mark of Cain）需要「进食」。与此同时，Sam被怒气冲天的Cole（Travis Aaron Wade）抓住——Cole认为Dean该为他杀死自己父亲的事实付出代价。当他与Dean战斗时，弃枪用刀想要以Dean杀死自己父亲的方式杀死Dean,但是被打倒在地，他试图偷袭，划伤了Dean的脸，却发现Dean的脸瞬间恢复了，Dean告诉他自己是恶魔。Sam出现制服了Dean。Cole离开后查阅关于恶魔的书籍。

Sam继续想办法拯救恶魔化的Dean, 他想到了试炼中的转化DEMON方法：注射人血。Cass向地堡赶去帮助，汉娜不想Cas费心，故意绕路被Cass点破，在便利店遇到了另一个天使，神力耗尽的Cass已经无力战斗，Crowley出现夺走了那个天使的神力给了Cass，让他赶紧去地堡帮忙将Dean转化为人类。正当Dean要杀死Sam时,Cass赶到，Dean最后变回人类。

Dean和Sam在海边愉快的度假。Dean并不想这样，他想工作，看到了报纸，在争论之后他们决定出发。调查之后发现这一系列的事件与狼人有关。到了线索目的地，他们发现了Kate（第八季出现），Dean想杀了Kate，被Sam制止，Kate乘机逃跑。第二天查到了Kate住所的兄弟前去，却发现了Kate的妹妹也是狼人。Kate与两兄弟谈心，原来她的妹妹出了车祸将死，她迫不得已将妹妹转化为了狼人，而自己从来没有杀过人。兄弟俩骗Kate有治愈狼人的办法，找到了妹妹，但是却没想到妹妹转化了几个新狼人，被抓住了。Kate在与妹妹的聊天中发现自己的妹妹变不回原来了，于是狠心杀死了妹妹拿起了妹妹的手链离开了。在回去的路上，Dean和Sam聊到了这一段时间，Dean变成恶魔，Sam为了找他不惜让无辜的人召唤恶魔而死的事。两兄弟似乎意见又有了矛盾。

本集是全剧第200集，具有标志性的意义。当Sam和Dean调查一个教师失踪案时，发现居然和一部根据失踪的先知Chuck的作品改编，讲述自己猎魔故事的音乐剧有关。随着调查的深入，Dean在意识到同人世界令人哭笑不得之处的同时，也发现这次的幕后黑手是九缪斯之一，她以维护自己欣赏的作品并在作品完成之后吃掉作者而著名。她正是为了这部音乐剧的作者而来……或者不是？

Dean检查Bobby的手机时听到了一条令人颇感意外的留言——一位女继承人在遗嘱中将Bobby及其近亲列为遗产受益人！Dean立刻有了捞外快的念头，于是说服Sam和自己一起假扮Bobby的近亲去领取这笔「属于他们的财富」。然而他们在目的地见到的不是财宝箱，而是令他们目瞪口呆的东西！

Sam和Dean遇到一个正在躲避Crowley的恶魔。没等他们干掉这个恶魔，Rowena（Ruth Connell）突然出现并用自己的方式解决了此事。Sam和Dean意识到Rowena想招募一群追随者并训练他们掌握巫术，于是想出一个办法在她造成不可挽回的伤害之前抓住她。与此同时，Hannah（Erica Carroll）遇到了其肉身过去未解决的一些麻烦事，这导致她和Castiel的关系变得更加复杂。

上级命令Jody Mills（Kim Rhodes）必须参加一个「警长修养」活动，她很不情愿地去了……还和另一个女警长Donna（Briana Buckmaster）组成了搭档。Donna有些过分热情，拼命想和Jody拉关系，而Jody只想快点结束这一切。对Jody来说，更糟的事情才刚刚开始——有人发现了一具令人不寒而栗的尸体，尸身上的皮肤和肌肉全都悬在骨头上，就像被人剔除了一样。当地警长认为这是野兽袭击所致，但Jody知道事情不那么简单，她立即叫来Sam和Dean协助调查。

Castiel在一个团体家庭中发现了Jimmy的女儿Claire（Kathyrn Love Newton），她劝说他将自己弄出去。Cass试图要回自己的抚养权，可惜被驳回。于是Cass在晚上打晕守卫把Claire带出，Cass请Claire吃饭，可是Claire转眼便从Castiel的眼皮子底下逃走了，Castiel只好请求Sam和Dean在Claire惹出事前找到她。与此同时，Crowley面临前所未有的挑战……女巫Rowena（Ruth Connell）竟然是他的母亲！而且她400年来的样貌没有发生任何变化！

农场里的大屠杀事件过后，Dean、Sam和Castiel必须加倍努力来寻找去除「该隐标记」（Mark Of Cain）的方法。他们查遍了所有的民间传说，结果一无所获。绝望的Castiel想出一个新主意，但Sam却称之为「我听到过的最糟糕的主意」。与此同时，Rowena（Ruth Connell）继续实施对付Crowley的计划。Castiel试图与Claire（Kathryn Love Newton）缓和关系，但Claire一心要向杀害自己朋友Randy的凶手Dean报仇。

Sam在互联网上搜索可疑的超自然活动时意外发现了一段视频：他和Dean的老朋友Charlie（Felicia Day）将一个地区检察官打得半死！Dean怀疑Charlie已经从奥兹国归来，并且在独自进行猎魔行动，那个被打的地区检察官应该是个恶魔。可是当Winchester兄弟亲眼见到Charlie时，他们惊讶地得知她从奥兹国归来的原因远远超出他们的想象。通常奥兹发生的一切都只留在奥兹，但这次不一样，Charlie把那些事情带回来了，她和以前再不一样。

为了让Dean离开地堡，Sam特意给他找了一个案子来调查——在某个地方，人们凭空消失，只留下身上穿的衣服。Sam和Dean怀疑这件事与精灵或天使有关，但真相却令人感到吃惊——来自童话故事《奇幻森林历险记》（Hansel and Gretel）中的人物Hansel（Mark Acheson）为了讨好邪恶女巫（Lesley Nicol）竟绑架普通人，还将他们变得「年轻」。不幸的是，等Dean知道这件事的时候已经太迟了……他自己成了Hansel的下一个受害人。现在的Dean只有14岁！ Madeleine Arthur将在本集中扮演一名女性受害人，她和Dean一起被Hansel转化为「年轻的自己」。Dylan Everett在本集中再次扮演少年Dean。

一个鬼魂通过不同的电器设备和电子设备来杀人，Sam和Dean发现死的都是一群大学生，这个鬼魂向他们寻仇是有原因的，但他们弄不懂这个鬼魂是如何做到（用电器杀人）的。现在已经死了三个人，Winchester兄弟决定全力保护鬼魂的下一个谋杀目标。

Dean、Sam和Castiel必须面对Cain（Timothy Omundson）的回归。Crowley与Rowena（Ruth Connell）的关系越来越亲密，但是Crowley在是否帮助Winchester兄弟这件事上没有遵照他与母亲的约定，Rowena跑来当面质问他。Crowley将First Blade交给Dean，以让他能处理麻烦，但Dean在结束後却将First Blade交给Castiel，而且跟Crowley坦白是用谎言才将他骗过来的，两人之间的关系出现了裂痕。之後Dean虽然装作若无其事的样子，但却被Sam发现他的情况已经越来越糟了。

在本集中，Dean明确要求Sam不要再寻找治疗「该隐记号」（Mark Of Cain）的方法，但Sam执意要继续进行研究。Dean怀疑Sam隐瞒了一些事情，但他不愿深究。当他们偶遇Cole（Travis Aaron Wade）之后，Dean将主要精力放在调查一起谋杀案上。三人联手查清了真相：一条「可汗虫」（Khan Worm）感染了许多无辜者，将他们转化为杀人凶手。不幸的是，「可汗虫」可能已经感染了Cole。

女巫不能谋杀女巫，但这不是最大的禁忌，抛开一切规则，蜕变开始。Dean和Sam发现有一个小镇有三个人用很诡异以及残忍的手法自杀，经调查後发现，原来这些人都有劈腿的情况，而且都是在他们在教堂里忏悔後才自杀的。Dean和Sam经教堂里一个跟鬼魂作朋友的修女的帮助後才找到了事情的根源：一本有著凄美爱情故事的日记，和一幅美丽但悲伤的画。

Sam很担心Dean的状况，但是天堂不让Sam和Castiel过去询问Metatron，所以两人瞒著Dean找了一个灵童希望和在天堂的Bobby联络，帮忙打开天堂的门让Castiel过去把Metatron给偷偷带到人间。另一边的Dean去酒吧喝酒，遇到了Crowley的妈妈Rowena要攻击他，却发现Rowena的巫术因为「该隐标记」(Mark of Cain)的关系而无效果，接著Rowena就开始挑拨Dean和Crowley的关系，而後Crowley去找Dean喝酒聊天，发现Rowena的谎言，也终於了解到家人真正的意义，最终把Rowena赶出了他的地盤。

Charlie终於找到了可能可以去除「该隐标记」(The Mark of Cain)的「诅咒之书」(Book of Damned)，但是却被一个存在了几个世纪的邪恶家族(斯戴恩家族)追杀，受伤的Charlie只能打电话叫Dean和Sam来帮他，但是这本书却是由密文书写的，翻译困难，而Dean和Sam对应不应该烧毁这本邪恶的诅咒之书有了争执，但在这时，斯戴恩家族终於追至，Sam必须要下决定了。 另一边的Castiel带著Metatron去寻找他关闭天堂时所剩下的能量，却被Metatron摆了一道。

Sam偷藏「诅咒之书」(Book of Damned)，而且他去找了Rowena希望她能看懂诅咒之书里的密文，以便找出解除Dean手上「该隐标记」(Mark of Cain)的方法。而Rowena要求Sam找出被记录者(Men of Letter)藏起来的大巫师的笔记，但Sam发现这本笔记是被放在一个由被驱逐的记录者（Kavan Smith）所制造的箱子中「维特箱」(Werther Box)，而且这个箱子上还被施了一个会致死的魔法，接触的人会释放出一个让人陷入深层幻境的魔法。

Sam请求Charlie和Castiel一起与Rowena共同翻译「诅咒之书」(Book of Damned)以便能尽快得知解除「该隐标记」(Mark of Cain)的方法。Dean发现了一个案子，凶手挖了死者的眼睛并从三楼跳下逃跑，所以和Sam一起去探查後发现原来是斯戴恩家族的人作的，并且斯戴恩家族的人还跟踪Dean，却反被Dean捉住。而Dean从他口中问出了原来斯戴恩家族只是一个邪恶且古老家族的分支，这个家族叫作弗兰肯斯坦家族(The House of Frankenstein)，Dean还得知「诅咒之书」(Book of Damned)其实是无法被摧毁的，因为有法术在保护它，因此Dean和Sam吵了起来，而那个斯戴恩家族的人逃了出去，还找到了Charlie。

Dean很生气因为Sam请Charlie去帮忙破解「诅咒之书」(Book of Damned)却害死了Charlie，所以和Sam吵了起来，并要求Sam停止对「诅咒之书」的研究。之後，Dean决定一个人踏上为Charlie报仇的路，他找到了斯戴恩家族位於路易斯安那州的庄园，并一个人杀了进去，但Dean没有看到杀害Charlie的凶手，在Dean的拷问下才得知原来有另一队人前去了地堡。另一边Sam虽然答应了Dean停止研究的请求，但是却收到了Charlie临死前寄出有关破解「诅咒之书」的邮件，故而决定要继续把解除「该隐标记」(Mark of Cain)的咒语找出来，但在这时Rowena竟然要求Sam先去履行将Crowley杀死的约定。

Dean失踪了，Sam和Castiel著急的要找他，但在这时Rowena翻译出了「诅咒之书」(Book of Damned)中解除「该隐标记」(Mark of Cain)的三种材料，Castiel召唤了Crowley希望他可以帮忙寻找这三种材料。而Dean在处理一件有关吸血鬼的案子时，因为「该隐标记」的关系而害死了他的好朋友Rudy，故而Dean受不了内心的愧疚，Dean召唤了Death，希望Death能杀了自己，Death却给Dean一个建议，他可以将Dean放逐到其他宇宙空间，并让Dean永远回不来地球，但是需要Sam的命。