W premierowym odcinku dziesiątego sezonu Dean jest demonem i sieje spustoszenie wraz z Crowleyem, natomiast Sam sięga dna w poszukiwaniu swojego brata.

Dean staje się agresywny, Crowley mówi mu, że trzeba nakarmić znamię Kaina. Sam zostaje schwytany przez Cole'a, który chce się zemścić na Deanie za śmierć swojego ojca.

Sam próbuje uratować Deana przed zgubnym wpływem znamienia Kaina, a Crowley uświadamia sobie, że demoniczne wybryki Deana przysparzają mu problemów w piekle, szuka zatem pomocy u Castiela.

Niedawna seria ataków dokonanych przez wilkołaka wskazuje na nieoczekiwanego sprawcę — wilkołaczycę Kate, którą Sam i Dean puścili wolno.

W dwusetnym odcinku Sam i Dean prowadzą śledztwo w sprawie zniknięcia nauczyciela, lecz ze zdumieniem odkrywają, że w jego szkole jest wystawiany musical na podstawie ich życia.

Sam i Dean dostają zaskakującą wiadomość z telefonu komórkowego Bobby'ego, gdy dowiadują się, że jego najbliższy krewny został wymieniony w testamencie jako spadkobierca.

Sam i Dean natykają się na demona uciekającego przed Crowleyem, a następnie spotykają Rowenę, która rekrutuje adeptów sztuki czarnoksięskiej.

Szeryf Jody Mills jest zmuszona do powrotu, gdy dzwoni do Sama i Deana z prośbą o zbadanie zwłok obdartych ze skóry i mięśni.

Castiel odnajduje córkę swojego naczynia, która go prosi o pomoc w wydostaniu się z domu zastępczego. Tymczasem Crowley zmierzy się ze swoim największym jak dotąd wyzwaniem.

Gdy Sam i Dean dowiadują się, że Charlie Bradbury wróciła z Krainy Oz, są wstrząśnięci, poznawszy powody, dla których stała się bezwzględnym zabójcą.

Gdy Sam i Dean dowiadują się, że Charlie Bradbury wróciła z Krainy Oz, są wstrząśnięci, poznawszy powody, dla których stała się bezwzględnym zabójcą.

Dean zostaje zmieniony w 14-letniego siebie, gdy Jaś porywa swoje ofiary i przemienia w dzieci, aby udobruchać złą czarownicę.

Sam i Dean odkrywają ducha szukającego zemsty na grupie studentów, lecz nie mogą rozszyfrować, w jaki sposób to robi za pośrednictwem różnych urządzeń elektronicznych.

Dean, Sam i Castiel muszą poradzić sobie z powrotem Kaina (TIMOTHY OMUNDSON), lecz gdy Crowley oferuje swą pomoc, jego matka daje mu popalić.

Cole współpracuje z Winchesterami nad sprawą dotyczącą morderstwa, w której robak Khana infekuje swoje ofiary, zmieniając ich w morderców.

Gdy Crowley pojmuje Olivette, przywódczynię Wielkiego Sabatu, Rowena prosi ją, aby pozwoliła jej znowu swobodnie praktykować magię.

Podczas gdy Sam i Castiel idą za tropem dotyczącym znamienia Kaina, Dean i Rowena ścierają się ze sobą.

Charlie Bradbury dzwoni do Sama i Deana z informacją, że znalazła Księgę Umarłych, która pomoże im usunąć znamię Kaina. Castiel i Metatron wyruszają w podróż.

Gdy Claire Novak natrafia na ślad swojej zaginionej matki, Castiel prosi Sama i Deana o pomoc, lecz jest możliwe, że Claire nie doczeka się szczęśliwego zakończenia.

W trakcie śledztwa dotyczącego dziwnego morderstwa Sam i Dean ponownie spotykają się z rodziną Styne. Tymczasem Charlie i Rowena muszą ze sobą współpracować nad Księgą Potępionych.

Jeśli chodzi o rodzinę Styne, Dean postanawia wziąć sprawy w swoje ręce, natomiast Sam stara się przejść z jego decyzją do porządku dziennego.

W finale sezonu Dean podejmuje szokującą decyzję dotyczącą znamienia Kaina, która wpłynie również na życie Sama. Crowley i Rowena ścierają się ze sobą.