Dean ei ole enää entisensä, vaan elää täysin uudenlaista elämää yhdessä Crowleyn kanssa. Erilleen veljestään Deanistä päätynyt Sam kokee väijytyksen yllättävältä taholta ja joutuu selviytymään vaikeasta tilanteesta ilman veljensä apua.

Sam löytää vihdoinkin Deanin, ja hänkin huomaa ettei hänen veljensä vaikuta olevan ennallaan. Asiaa mutkistavat myös Crowley, joka haluaisi Deanin hyväksyvän uuden minänsä, ja tuntematon mies, joka kaappasi Samin aiemmin ja haluaa kostaa Deanille.

Sam yrittää hoitaa demoniksi muuttunutta veljeään, mutta se tuntuu mahdottomalta. Hän saa kuitenkin apua useammaltakin yllättävältä taholta, koska sekä Castiel että Crowley haluavat Deanin myös paranevan.

Dean ja Sam yrittävät levätä rankkojen kokemustensa jälkeen, mutta jonkinlainen eläin alkaa tappaa ihmisiä heidän lomakohteekseen valitsemassaan kaupungissa. Veljesten mielestä tapahtumat vaikuttavat tutuilta, joten he päättävät tehdä asialle jotain.

Dean ja Sam etsivät uutta tapausta tutkittavakseen, ja huomaavat erään opettajan kadonneen. Kun he saapuvat paikalle, käy ilmi että kadonneen opettajan oppilaat ovat valmistelemassa tutunomaiseen materiaaliin perustuvaa näytelmää.

Dean ja Sam kuulevat Bobby Singerille jätetystä perinnöstä, jonka he voisivat saada itselleen. He joutuvat kuitenkin työtehtäviin, kun testamentin lukuun saapuneita sukulaisia aletaan murhata, ja syyllinen vaikuttaisi olevan aave.

Dean huomaa demonien keksineen aivan uuden tavan sielujen hankkimiseksi, joten veljekset päättävät tehdä asialle jotain. Demonien ja metsästäjäveljesten lisäksi asiaan sekaantuu kolmaskin yllättävä taho, joka mutkistaa tapausta entisestään.

Jody Mills ja Donna Hanscum kohtaavat seriffien tapaamisessa. Oudot eläinten hyökkäykset alkavat samalla vaivata kaupunkia, joten Jody joutuu pyytämään apua Deaniltä ja Samiltä.

Castiel haluaisi auttaa nuorta Claire Novakia, jonka isän kehoa hän käyttää. Claire kuitenkin ajattelee Castielin tuhonneen hänen elämänsä eikä haluaisi hänen apuaan.

Dean alkaa kärsiä Kainin merkin vaikutuksista, joten veljekset yrittävät keksiä tavan päästä siitä eroon. Castiel yrittää samalla auttaa Clairea parhaansa mukaan, ja Helvetin kuninkaalla Crowleylla tuntuu puolestaan olevan vaikeuksia äitinsä kanssa.

Veljesten vanha tuttava Charlie on palannut maisemiin, mutta hän käyttäytyy aiemmasta poikkeavalla tavalla. Hänelle näyttää tapahtuneen jotain outoa Ozin maailmassa, ja se vaikuttaa myös tavallisen maailman tapahtumiin.

Veljekset tutkivat outoja katoamistapauksia pikkukaupungissa, Ja Dean joutuu kokemaan asioita, jotka saavat kokeneen metsästäjänkin hämmästymään.

Omituinen auto-onnettomuus saa metsästäjäveljekset saapumaan paikalle tekemään tutkimuksia, mutta nykyteknologian mutkikkuus tekee tapauksesta vieläkin kummallisemman.

Vaarallinen sarjamurhaaja katoaa omituisesti kuolemansellistä, ja tapaus täytyy selvittää. Paikalle saavuttuaan Dean ja Sam saavat huomata, että kyse onkin jostain vielä pahemmasta, jonka takana on eräs vanha vihollinen.

Jokin muuttaa ulkomaankomennukselta palaavia sotilaita verta janoaviksi hirviöiksi, ja Dean haluaa selvittää tapauksen saadakseen muuta ajateltavaa omien ongelmiensa sijaan.

Eräässä kirkossa syntinsä tunnustaneet ihmiset kuolevat oudosti, joten Deanin ja Samin täytyy jälleen saada selville, mikä mystinen voima heitä tappaa.

Koska Dean vaikuttaa luovuttaneen Kainin merkin suhteen, Sam ja Castiel päättävät etsiä ratkaisua ilman häntä. Se ei kuitenkaan ole helppoa, vaan he tarvitsisivat taivaallista apua.

Charlie on onnistunut löytämään mystisen kirjan, jonka avulla Dean saattaisi viimeinkin päästä eroon Kainin merkistä. Valitettavasti kirjasta ovat kiinnostuneet muutkin, eivätkä he aio antaa sitä metsästäjien käsiin.

Castielille kehonsa antaneen Jimmy Novakin tytär Claire on jälleen pulassa, joten Castiel ja veljekset yrittävät auttaa häntä parhaansa mukaan.

Dean ja Sam tutkivat tapausta, jossa uhrilta on viety silmät. Se vie veljekset Stynen suvun jäljille. Sam värvää Charlien auttamaan Rowenaa Kirottujen kirjan kanssa, ja Castiel joutuu erotuomarin rooliin.

Dean lähtee jahtaamaan Styneja, ja Castiel lähtee puolestaan Samin pyynnöstä Deanin perään. Sam saa Charlien lähettämän viestin, jonka avulla Rowena voi kääntää Kirottujen kirjaa. Rowena haluaa kuitenkin ensin, että Sam suorittaa oman osuutensa heidän sopimuksestaan.

Deanin käytös pahenee entisestään, kun hän tutkii vampyyritapausta, jossa on mukana myös Rudy-niminen metsästäjä. Niinpä hän päätyy lopulliseen ratkaisuun. Sam ja Castiel yrittävät löytää Deanin ja ainesosat Kainin merkin poistavaan loitsuun, ja Castiel joutuu turvautumaan Crowleyn apuun.