בזמן שסם מנסה להבין מה קרה לאחיו, דין הוא שד ופועל בטירוף יחד עם קראולי. בנתיים, קסטיאל מנסה להתמודד עם חסדו המתמעט.

קראולי מבחין שדין הופך ליותר ויותר אגרסיבי וחושד שאות קין חייב להיות מסופק. בינתיים, סם נלכד על ידי אדם שמחפש נקמה על רצח אביו ואנה מבחינה בכך שקסטיאל נחלש עם היעלמותו של חסדו והיא מחליטה לבקש עזרה ממטטרון.

סם ממשיך במאמצים להציל את דין מאות קין. קראולי מבין שהתעלולים השדיים של דין מתחילים להוות עבורו בעיה בגיהנום אז הוא פונה לעזרה לשותף לא סביר.

שרשרת של תקיפות שבהן מעורב איש זאב מובילות לאשמה מפתיעה - קייט, אשת זאב שסם ודין חסו על חייה בעבר.

כאשר סם ודין חוקרים היעלמות של מורה, הם מופתעים לגלות שבית הספר מרים מחזמר המבוסס על חייהם.

דין מופתע לקבל הודעה האומרת כי בובי או קרוב משפחה חי אחר שלו רשומים כמוטבים בצוואתה של יורשת. בתקווה שפירוש הדבר הוא כסף, דין משכנע את סם לצאת לדרך ולהשיג את המגיע להם. אף על פי כן, מה שהם מגלים רחוק ממה שציפו לו.

סם ודין נתקלים בשד הבורח מקראולי. לפני שהם מצליחים לחסל אותו, רואינה נכנסת לתמונה ולוקחת את העניינים לידיים. הם מבינים כי היא מגייסת ומאמנת תומכים עבור אומנות הכישוף. בינתיים, אנה נתקלת במכר מהעבר של הכלי שלה, עניין המסבך דברים עבורה ועבור קסטיאל.

ג'ודי מילס נוסעת לנופש השריפים המחייב ושם היא מצוותת לשריף להוטה במיוחד. כשג'ודי חושבת שהמצב לא יכול להיות גרוע יותר, מתגלה גופה אכולה לגמרי. בזמן שהשריפים המקומיים חושדים כי בעל חיים מעורב בתקיפה, ג'ודי יודעת שזה הזמן להזעיק את סם ודין.

קסטיאל מוצא את קלייר, בתו של ג'ימי, במסגרת דיור לבני נוער והיא משכנעת אותו שיבריח אותה משם. לאחר שקלייר בורחת מקסטיאל, הוא קורא לסם ודין לעזרה במטרה למצוא את קלייר לפני שהיא תסתבך. בינתיים, קראולי מתמודד עם האתגר הכי גדול שפגש.

לאחר הטבח בחווה, דין, סם וקסטיאל מגבירים את מאמציהם למצוא תרופה עבור האות, אך אין דבר הידוע לאנושות שיכול לעזור. קסטיאל הנואש מעלה רעיון שסם סבור כי הוא הרעיון הגרוע ביותר. בינתיים, רואינה ממשיכה לזמום כנגד קראולי וקסטיאל מנסה לשפר את היחסים בינו ובין קלייר.

כשסם סורק את הרשת בחיפוש אחר פעילות על-טבעית מחשידה, הוא נתקל בסרטון של צ'ארלי ובו היא מכה תובע מחוזי. דין חושד שצ'ארלי חזרה מעוץ והיא צדה לבדה, ולפיכך התובע המחוזי היה שד. כאשר סם ודין מוצאים את צ'ארלי, הם המומים לגלות מדוע היא חזרה מעוץ.

כשהוא מחפש סיבה להוציא את דין מהבונקר, סם מוצא לשניהם מקרה לחקור - אנשים נעלמים כלא היו כאשר רק בגדיהם נותרו מאחור.

דין, סם וקסטיאל מתמודדים עם חזרתו של קיין. קראולי ורואינה ממשיכים להתקרב, אך כשקראולי מבריז לתוכניות עם אמו כדי לעזור לווינצ'סטרים, רואינה מחזירה לו כגמולו.

למרות שדין דורש לשכוח מחיפוש אחר תרופה לאות קיין, סם ממשיך לעשות מחקר. דין חושד שסם מסתיר משהו אך מחליט להתמקד בתיק רצח חדש בו הם נתקלים בקול. השלושה מתלכדים ולומדים שתולעת חאן מדביקה גברים והופכת אותם לרוצחים.

סם ודין בודקים שורה של התאבדויות שביצעו אנשים ללא מכנה משותף, מלבד אחד - הפרשה רירית. בהמשך, מסתבר שכל הקורבנות היו חברים בכנסייה קתולית ולאחרונה גם התוודו, מה שמוביל את האחים לחשוד שהכומר מעורב איכשהו.

סם וקסטיאל עוקבים אחר רמז שעשוי להוביל אותם לאות קיין ונעזרים ברוחו של בובי לשם כך. במקביל, דין, שנותר מאחור, פוגש את רואינה שמאסה בהשפעה שיש לווינצ'סטרים על קראולי.

צ'רלי מתקשרת לסם ודין לספר להם שהיא מצאה את ספר שיכול לעזור להסיר את אות קיין. היא נורית על ידי אדם בשם ג'ייקוב שטיין שאומר שהספר שייך למשפחתו והוא לא ינוח עד שהוא יחזיר אותו. קסטיאל ומטטרון יוצאים לדרך בכדי למצוא את החסד של קסטיאל.

סם מגלה כי איש הספר לשעבר, מגנוס, בנה תיבה קסומה וסם יוצא למצוא אותה בתקווה שהיא תוכל לרפא את דין מאות קיין. עם זאת, מה שהוא לא מוכן אליו הוא מערכת האזעקה הקטלנית שמגנוס השאיר להגן על התיבה. כשסם פותח את התיבה, הוא מסכן את חייו וחיי דין.

כשקלייר נובאק מקבלת רמז על מקום הימצאה של אימה, קסטיאל מבקש מסם ודין לעזור לה. אך כשהם מגלים מה קרה לאמיליה, הם מבינים שיש סיכוי שהסוף לא יהיה שמח.

דין וסם חוקרים רצח מוזר המתקשר למשפחת שטיין. קסטיאל משמש כשופט כשצ'רלי ורואינה נאלצות לעבוד יחד. קראולי מגלה שאימו נעדרת וחושד שהיא זוממת משהו.

לאחר האובדן הכבד שחוו האחים, דין מחליט לנקום במשפחת שטיין ויוצא בעקבותיו של אלדון ללא מעצורים ואילו סם מנסה להשלים עם החלטתו.

בפרק האחרון לעונה, דין מקבל החלטה מזעזעת לגבי אות קיין שישנה לא רק את חייו, אלא גם את סם. בינתיים, קראולי ורואינה עומדים בפני עימות חזיתי וקסטיאל נקלע באמצע.