Os irmãos Sam e Dean Winchester testemunharam a morte de sua mãe paranormal quando crianças e cresceram treinados para enfrentar a vida por seu perturbado pai, que não pensa em outra coisa a não ser caçar a coisa que matou sua mulher.

Sam e Dean seguem as coordenadas que aparecem no diário de seu pai e terminam no meio dos bosques do Colorado, onde investigam a desaparecimento de vários campistas. Logo, os dois irmãos descobrem que estão lidando com um Wendigo, uma criatura famosa nas lendas dos índios norte-americanos. Um Wendigo é um antigo humano cujo canibalismo o tinha transformado em uma criatura com força e velocidade sobre-humanas.

Em um pequeno povoado de Wisconsin, Sam e Dean investigam uma série de misteriosos afogamentos oficialmente qualificados como suicídios. Eles descobrem que o espírito de um menino enfurecido, que tem o poder de viajar pela água, está se vingando de certos habitantes do povoado, por causa de um estranho segredo enterrado há muito tempo. Dean se relaciona com um outro jovem que parece ter o poder da premonição.

No voo TransNational 2485, um homem possuído pelo espírito do Viajante Fantasma faz com que o avião caia, deixando somente cinco sobreviventes. Sam e Dean precisam exorcizar o espírito nocivo antes que ele ataque os sobreviventes. Os irmãos se dão conta de que a única forma de vencer o Viajante Fantasma é combatendo-o em outro voo.

Em Nebraska, um grupo numa festa escolar do colegial, adolescentes fazem seu amigo Charlie ousar a olhar para o espelho e repetir “Bloody Mary, Bloody Mary, Bloody Mary”, não sabendo, isto irá desencadear uma série de assassinatos misteriosos. Sam e Dean percebe que Bloody Mary tem o poder de viajar para todos os espelhos quando ela caça uma vítima. Preocupados com os adolescentes que acidentalmente convocam Bloody Mary, Sam e Dean correm para destruir o espírito violento antes que ela possa matar novamente.

Zach é acusado de assassinato. Sam se oferece para ajudar. Rebecca diz que seu irmão não pode ter cometido o assassinato, pois estavam juntos.

Sam e Dean ajudam uma garota cujo namorado se tornou vítima do "Hook Man" algo como "Homem Gancho", uma famosa lenda urbana quer se torna realidade.

Dean e Sam chegam em uma cidade para investigar a notícia de uma morte misteriosa, e vão a casa do agente imobiliário, que está dando um churrasco.

Sam tem pesadelos com sua antiga casa e os irmãos decidem voltar para o Kansas e investigar. Eles descobrem que uma família mudou-se para lá, e é com a mulher que Sam está sonhando.

Quando Sam e Dean investigam um misterioso asilo, uma força do mal faz com que Sam perca sua sanidade e se transforme no irmão.

Os irmãos recebem uma ligação de John, dizendo a eles para pararem de procurá-lo, e passando informações de uma caçada que devem fazer. Sam se recusa, e parte em procura do pai sozinho, enquanto Dean fica para cuidar do caso: uma pequena vila por onde casais viajantes passam antes de desaparecer misteriosamente, sempre na mesma semana de cada ano.

Dean é eletrocutado numa caça, e os médicos dizem que terá poucos meses de vida, com o dano no coração. Sam, desesperado, procura uma forma de salvar seu irmão, e encontra um curandeiro de culto religioso, levando Dean para ser curado. O que eles não sabem é o quanto custa esse milagre com vidas.

Uma antiga namorada de Dean liga para ele, pedindo ajuda para resolver uma série de assassinatos motivados por questões raciais. Todas as vítimas estavam sendo amedrontadas por uma caminhonete-fantasma (sem motorista, e que não deixa rastros) antes de serem mortas.

Sam has a premonition in which a man is killed, but the murder is made to look like a suicide. Sam convinces Dean that they must investigate the case, but the two are puzzled when they fail to find anything that indicates that the death was supernatural in nature. That is, until they find out that Max, the reclusive son of the first victim, has been using his recently acquired power of telekinesis to kill the family members that once abused him. Sam also discovers Max's mother was killed by the same fiery demon that took his own mom.

Sam and Dean head to Minnesota where a young boy witnesses a man vanish into thin air. Upon searching for clues, Sam is abducted by what he assumes is a supernatural being, and Dean is left to search frantically for his brother. However, both are stunned when they realize the kidnappers are human, and using the captives as human prey for a twisted hunting expedition.

Sam has a reunion with a girl he once met, Meg, but it turns out that she is using the brothers to lure their father John to his doom.

Sam and Dean investigate the case of a maniacal ghost inhabiting a long abandoned Texas farmhouse known as "Hell House." They believe the ghost is the spirit of a deceased Depression-era farmer who killed his family, but they soon realize it is something far more powerful.

The Winchesters must deal with a dangerous spirit bound to an old family portrait that brings misfortune and death to anyone who buys it.

To obtain a mystic gun capable of destroying the demon that killed their mother, Sam and Dean must team up with their father John and face off against vampires.

John has realized where the demon will strike next and the Winchesters head there to stop the next killing. But Meg begins killing John's friends and demands the Colt or she'll keep going until everyone John knows is dead.

When Meg boasts that John is her prisoner, the boys visit a friend of their father's to get information about demonic possessions and ways to trap a demon. It turns out Meg is not what she appears.