Um ano após enfrentar o Apocalipse, Dean desiste de caçar demônio e mora com Lisa. Libertado do inferno, Sam salva o irmão e apresenta Dean à família da mãe deles.

Sam investiga um caso de pais assassinados e bebês desaparecidos. Os irmãos levam o bebê para Samuel. Mas, um metamorfo tenta sequestrar a criança.

Dean desconfia de Samuel, mas Sam não acredita que o avô está fazendo algo errado. Os Winchester e os Campbell vão para uma caçada, mas as coisas dão errado.

O demônio Meg seqüestra Sam e Dean para descobrir onde está Crowley. Sam faz acordo: Crowley em troca da alma dele. Castiel se junta à luta, mas acha difícil trabalhar com Meg.