Uno studente delle superiori sviluppa un'abilità dopo un'iniezione di promicina. Tom va a trovare Isabelle in prigione, mentre Diana cerca sua sorella. Seguendo il consiglio di una ragazza di nome Cassie, Kyle riesce a far risvegliare Shawn dal coma.

Tom e Diana cercano qualcuno con la capacità di dare vita alle peggiori paure delle persone. Danny cerca l'aiuto di Shawn per trovare una dose di promicina. Cassie indirizza Kyle verso un libro che contiene una profezia su Jordan Collier.

Audrey Parker sviluppa la capacità di fare viaggi astrali. Ma, dopo essere stata uccisa, Audrey tenta di usare la sua abilità per condurre Tom e Diana dal suo assassino.

La nuova abilità di April mette in pericolo la sua vita. A Shawn viene proposto di candidarsi per un incarico pubblico, mentre Kyle aiuta Isabelle.

Dopo aver capito che Tom sa di essere positivo alla promicina, Kyle e Jordan si recano nella remota cittadina di Evanston. Tom segue Kyle e fa una scoperta sorprendente su Evanston: tutti i suoi abitanti sono positivi alla promicina.

Tom e Diana cercano Curtis Peck, un 4400 regista la cui abilità gli permette di "conoscere" la verità dietro le cospirazioni storiche. Jordan cerca di reclutare Shawn nel suo movimento.

Jordan e i suoi seguaci si appropriano di una zona degradata di Seattle e la chiamano "Promise City". La campagna di Shawn per il consiglio comunale è messa a rischio quando una donna lo accusa di usare le sue doti da guaritore in cambio di sesso.

Un lockdown all'NTAC minaccia la vita di Tom, Diana, Meghan, Shawn, Kyle, Jordan, Isabelle, Maia, Marco, PJ e Brady quando si svegliano all'interno dell'edificio senza ricordare come ci siano arrivati.

Il direttore dei servizi segreti nazionali fa pressione sull'NTAC per cercare Richard e Isabelle. Richard riceve la visita della moglie defunta, Lily.

Un virus informatico attacca una grande società di software di proprietà di un sospetto membro dei Marchiati. Maia visita Promise City e riceve un regalo di compleanno inaspettato.

Isabelle lavora con Tom per avvicinarsi a Jordan. Shawn raduna una piccola banda di positivi alla promicina per far scappare Kevin da Promise City. Tom e Diana si affrontano sul retro di un negozio di alimentari e Diana è costretta a sparare a Tom.

La nuova capacità di Danny Farrell di diffondere la promicina miete centinaia di vittime, tra cui sua madre. Con Seattle nel caos, l'NTAC deve accettare l'offerta d'aiuto di Promise City.