בפתח העונה האחרונה, בעולם שאחרי חלוקת זריקות הפרומיצין ע"י קולייר, קולייר וקווין עדיין מסתתרים, טום עובד במרכז להערכת איומים, איזבל נמצאת בכלא ושון נמצא בתרדמת בביה"ח.

דיאנה שבה לסיאטל ולמרכז להערכת איומים לאחר שגילתה שאחותה לקחה זריקת פרומיצין ונעלמה; שון מבין שקייל העיר אותו מהתרדמת בעזרת אותה זריקה; אנשים מתחילים לאבד את השליטה על פחדיהם.

החבר של דיאנה ובתה מאיה מפתיעים אותה, ובאים לסיאטל להיות איתה; שון מחליט לפתוח מחדש את מרכז ה-4,400 ולרפא שוב חולים על אף שהחוק אוסר זאת כעת.

היכולות החדשות של אפריל מסכנות את חייה. שון מתבקש לרוץ למשרה ציבורית, וקייל מסייע לאיזבל.

טום מגלה שקייל הזריק לעצמו פרומיצין ומבקש לדבר אתו; בתה של דיאנה רואה חזיונות שבהם פוליטיקאי שמתמודד נגד שון פארל במועצת העיר, יהיה בעל סמכות וינהג ב-4,400 כשבויי מלחמה.

מארקו מספר לטום ולדיאנה על אדם שיוצר סרטים גרועים דלי תקציב על תעלומות היסטוריות שלא פוענחו, כנראה בעזרת יכולת ה-4,400 שלו; שון אומר לקולייר שלא יוכל להצטרף אליו.

ג'ורדן ואנשיו מגיעים לסיאטל ומתמקמים באזור רעיל ומזוהם; שון ממשיך במרוץ הפוליטי למרות הניסיונות להכפיש את שמו; קייל מספר לטום שהוא אחד השמות שמופיעים בספר הנבואה.

סגר ב-אן-טי-איי-סי מעמיד בסכנה את חייהם של גיבורנו. הם מתעוררים בתוך הבנין, ואינם זוכרים כלל כיצד הגיעו לשם.

ריצ'רד טיילר מגיע במפתיע לפרומיס סיטי וחוטף את איזבל. הוא מבקש לתקן את יחסיו עם בתו וליצור עבורה זיכרונות חדשים וטובים יותר; ד"ר ברקוף מבקש את עזרתו של שון.

ריצ'רד טיילר מתחיל לפתע לראות את אשתו לילי, שמתה, ומתקשה להאמין שהיא חזרה; בפרומיס סיטי מנסה קייל להציל את איזבל; טום מתחיל לראות הזיות, וחושש שהוא הופך לאדם אחר.

היצור מהעתיד משתלט לגמרי על טום, וחשדן של דיאנה ומייגן גובר; קייל חוטף את פרופ' ברקוף לפרומיס סיטי כדי למנוע ממנו לגלות מי ימות מזריקת הפרומיצין.

בפרק החותם את הסדרה, דני, אחיו של שון, מגלה שהוא מדביק אנשים בפרומיצין ורבים מהם מתים; איזבל נשלחת להרוג את קייל; טום יוצא לנסות לשחרר את ג'ורדן מידי המסומנים.