Richard a Lily vychovávají společně malou Isabelle, která je už šest měsíců. Žijí spolu v domku v horách za malým městem. Místní náboženský fanatik všem rozdává letáky, že skupina 4400 jsou přívrženci ďábla, a když Jordan Collier vydá knihu o 4400, vtrhne do místního krámku s tím, že prodavač musí knihy okamžitě stáhnout z prodeje. V krámku je však i Lily s Isabelle.

Zrovna když se Richard s Lily a Isabelle chystají odjet, přijíždí k domu auto s náboženským fanatikem a jeho dvěma pomocníky, kteří je přijeli zabít, protože si myslí, že Isabelle je dítě Satanovo.

Do budovy NTAC přichází s prosbou o pomoc Garry Navarro, hráč baseballu. Jako další z 4400 má také nové schopnosti – dokáže číst lidem myšlenky. To ho dostane málem na pokraj šílenství.

Obchodní cestující Trent, člen skupiny 4400 který se po šestnácti letech snaží opět vést normální život, je těžce zadlužen. Jeho věřitel mu to jde důrazně připomenout a na odchodu se napije z Trentovy láhve. Druhý den se celý užaslý vrátí s tím, že přes noc neskutečně zhubl.

Učitelka Heather Tobeyová zmizela v roce 1974, po návratu se vrátila do bývalé školy a učí dál. Jednou si pro ní do třídy přijde policie a zatknou ji. Prý za sexuální obtěžování žáků. To samozřejmě není pravda. Učitelka má schopnosti probudit ve svých studentech skryté možnosti a talent.

Richard s Lily přijímají Collierovu nabídku a vracejí se do centra 4400, kde se od Shawna dozvídají, že se chystá sraz členů 4400. Lily se potká s bývalým manželem Brianem a děkuje mu za právní pomoc při Richardově zatčení. Za Lily přijde tajně do centra její dcera Heidi, chce Lily poznat. Seznámí se i s Richardem a svou nevlastní sestrou Isabelle.

Jednoho dne se Tom Baldwin probudí a na první pohled vše vypadá jak než má. Až na pár drobností. Kyle je po ránu milý, přívětivý, v práci ho vítají potleskem, všichni lidé, co tam pracují vypadají normálně...

Tom s Dianou jsou šéfkou pobočky NTAC Ninou odvoláni z vyšetřování Collierovy vraždy. Ze začátku se cítí dotčeni, ale Nina jim dává další velice závažný případ. V Oregonu, ve městě Granite Pass, zabil neznámý virus všechny obyvatele. Až na Jean Bakerovou, která je součástí 4400.

Další ze členů 4400 Edwin Mayuya, pracuje v nemocnici. Po návratu má schopnost regenerovat genetické poškození nenarozených dětí. Kolegyni doktorce tvrdí, že se jedná o zázrak, on že s tím nemá nic společného. Nina posílá Toma a Dianu, aby to prošetřili.

NTAC is keen to find Jordan Collier's killer as Tom is desperate to find Kyle.

A 4400 terrorist releases a signal at NTAC that makes the men violent, forcing a lockdown of the facility. Lilly questions how the Centre is handling her daughter, and Shawn tries to recruit a familiar face.

When 4400s around the world come down with life-threatening illnesses, Ryland comes back to NTAC and orders the sick - and even unaffected 4400s - to be quarantined. Tom and Diana race to find a cure and discover a shocking secret in the process.