Tom und Diana untersuchen einen mysteriösen Fall von Massenverwirrung. Insassen und Personal einer Nervenheilanstalt fangen an, ein merkwürdiges Konstrukt zu bauen. Initiiert scheint das Ganze von Tess Doerner, einer der 4400, zu sein. Soll hier ein Sender konstruiert werden, über den man mit der Zukunft in Kontakt treten kann?

Tom und Diana untersuchen einen mysteriösen Fall von Massenverwirrung. Insassen und Personal einer Nervenheilanstalt fangen an, ein merkwürdiges Konstrukt zu bauen. Initiiert scheint das Ganze von Tess Doerner, einer der 4400, zu sein. Soll hier ein Sender konstruiert werden, über den man mit der Zukunft in Kontakt treten kann?

Ein telepathisch begabter 4400er soll Diana und Tom helfen, hinter Jordan Colliers Masterplan zu kommen. Er wird bei Colliers Organisation eingeschleust, doch hat er seine Fähigkeiten noch nicht völlig im Griff. Kann er etwas über Colliers Deal mit einem Waffenhändler herauskriegen?

Rückkehrer Trent Appelbaum besitzt die außergewöhnlich Fähigkeit ein Enzym zu produzieren, dass Menschen beim Abnehmen hilft. Als die ersten Anwender aber plötzlich immer weiter abnehmen, beginnen Tom und Diana zu ermitteln. Wird aus der Wunderdiät ein Alptraum?

Eine Highscool-Lehrerin wird wegen Kindesmisshandlung verhaftet. Dabei kommt für sie erschwerend dazu, dass sie zu den 4400 gehört. Was hat sie mit den Kindern ihrer Klasse gemacht? Sie fangen an, künstlerische Talente zu entwickeln! Können Diana und Tom den wütenden Mob der Eltern, die ihre Kindern nicht wiedererkennen wollen, schützen?

Nachdem Maya die Ermordung von Jordan Collier vorhergesehen hat, ermitteln der Heimatschutz und Tom und Diana mit Hochdruck. Können Sie den Anschlag noch verhindern?

Als Tom eines Morgens erwacht, hat plötzlich alle Welt die 4400 vergessen, bzw. noch nie von ihnen gehört - sogar sein Sohn Kyle und seine Partnerin Diana. Tom versucht, die Mauer des Schweigens zu durchbrechen und stößt auf einen unerwarteten Verbündeten. Ist alles Teil des Plans der 4400?

Bis jetzt hatte fast jeder Fall der 4400 einen "Ripple"-Effekt, einen Grund, eine Bestimmung. Als jetzt jedoch eine 4400 auftaucht, die bei Erregung einen tödlichen Virus freigibt, beginnen Tom und Diana an der Bestimmung der 4400 zu zweifeln. Können Sie eine große Epidemie verhindern?

Es taucht ein weiterer 4400er auf, der heilen kann. Dieser verbirgt allerdings ein dunkeles Geheimnis! Stellt seine Fähigkeit eine Möglichkeit dar, seine Fehler der Vergangenheit wieder gut zu machen? Sicher ist nur eins, für jede Heilung verliert er selber einen Teil seiner Gesundheit!

Eine neue Spur führt Diana und Tom auf die Fährte von Colliers Attentäter. Tom ist allerdings ziemlich abgelenkt, denn er sucht nach dem verschwunden Kyle. Entsetzt muss Tom feststellen, dass beide Vorgänge in Zusammenhang stehen. Kann er Kyle finden, bevor das NTAC ihn die Finger bekommt?

Ein unvermittelter Psi-Angriff auf das Hauptquartier von NTAC bringt Tom, Diana, Maya und die anderen in tödliche Gefahr. Plötzlich heisst es jeder gegen jeden. Können Sie der Todesfalle entkommen?

Eine Virus-Epidemie bricht unter den 4400 aus. NTAC will alle wieder unter Quarantäne stellen, doch vor allem das 4400-Center leistet erbitterten Wiederstand. Um die Situation wieder unter Kontrolle zu bringen, taucht niemand geringeres als Dennis Ryland aus Washington auf. Er übernimmt den Job von Nina Jarvis, die nach dem Angriff auf NTAC verletzungsbedingt ausfällt. Während Ryland einen harten Kurs gegen die 4400 anstrebt, ermitteln Tom und Diana, um die Ursache der Epidemie zu lokalisieren. Dabei stoßen sie auf eine Verschwörung im Schatten, die das Ziel hat, alle 4400 auszuschalten.

Die Epidemie scheint nicht mehr zu stoppen. Schlimmer noch, die Verursacher scheinen aus der Chefetage zu kommen. Während Richard Tyler mit den noch Gesunden aus dem 4400-Center in den Untergrund geflohen ist, zieht NTAC aus, um jeden einzelnen 4400 in Quarantäne zu stecken. Schließlich stoßen Diana und Tom auf die entsetzliche Wahrheit hinter dem Ganzen. Mit dem neuen Wissen im Rücken stiften sie Kevin Burkhard an, ein Heilmittel zu finden, doch kommt das noch rechtzeitig? Als die ersten 4400 der Epidemie zum Opfer fallen, scheint es bereits zu spät zu sein.

Die Rückkehrer aus der Zukunft stehen vor neuen Herausforderungen: Richard und Lily beobachten geschockt, wie ihr Kind Isabelle plötzlich um zwanzig Jahre altert und erwachsen wird. Und auch Lily macht einen dramatischen Alterungsprozess durch. Tom und Diana entdecken unterdessen eine radikale Organisation unter den Rückkehrern. Offenbar hat die so genannte Nova-Gruppe Verbindungen zu Shawn und dem 4400-Zentrum.

Lily verabschiedet sich von ihrer Tochter Isabelle mit einem Geschenk und bereitet sich auf ihren bevorstehenden Tod vor. Mit ihrem Mann Richard fährt sie zu ihrer alten Blockhütte, um dort die letzten schönen Augenblicke zu erleben

Tom soll Nova-Mitglied T.J. Kim während eines Verhörs erschossen haben. Mehrere Zeugen haben ihn am Tatort gesehen. Doch Tom kann sich das nicht erklären, er war zur Tatzeit nicht im NTAC. Er flieht, um die wahren Hintergründe aufzuklären. Währendessen versucht Shawn Isabelle zu vermitteln, was sie bei ihrem rasanten Alterungsprozess verpasst hat, und kommt ihr dabei näher.

Eine Frau nimmt Kontakt zu Diana und Maia auf und behauptet, Maias lang vermisste Schwester Sarah zu sein, die nach Maias Entführung geboren wurde. Doch in Wirklichkeit ist die vermeintliche Sarah eine Agentin aus der Zukunft, die Maia und andere ausgewählte Kinder der 4400 in die Vergangenheit entführen soll. Unterdessen muss Shawn lernen, dass ein Fehler in seiner Vergangenheit tödliche Konsequenzen haben könnte.

Maia und weitere Kinder der 4400 sind aus der Zukunft in die Vergangenheit entführt worden. Obwohl ihr Gedächtnis gelöscht wurde, beginnen Tom und Diana sich an sie zu erinnern. Es gelingt ihnen, sie in der Vergangenheit zu lokalisieren. Tom entwickelt einen riskanten Plan, um sie zurückzuholen. Dafür muss er einen hohen Preis zahlen. Währendessen wird Isabelles und Shawns Verhältnis bekannt.

Shawn leidet unter der Geisteskrankheit, mit der ihn Daniel Armand infiziert hat. Tom und Diana müssen ihn hilflos die Psychiatrie bringen. Isabell versucht ihn mit allen Mitteln zu retten und sinnt nach Rache an der Nova-Gruppe. Unterdessen findet Alana den Mann, der für den Tod ihres Mannes und ihres Sohnes vor neun Jahren verantwortlich war.

Tom und Diana suchen nach weiteren Nova-Gruppen-Terroristen. Als Dennis Ryland Gary Navarro in Toms Haus entdeckt, müssen Tom und Diana plötzlich Alana und Gary zur Flucht verhelfen. Unterdessen bekommt Shawn Besuch von seiner Ex-Flamme Nikki.

Nach dem Kontakt mit einer von einer 4400 produzierten Substanz bekommen Tom und Diana Halluzinationen von Personen aus ihrer Vergangenheit. Tom hat Visionen seines verstorbenen Vaters, mit dem er kein gutes Verhältnis hatte, während Dianas Visionen ihres Ex-Verlobten ihre Beziehung zu Marco beendet. Isabelle beschließt, Shawn zu heiraten und duldet keinen Widerspruch.

Ein durch seine Experimente entstellter Kevin Burghoff ist auf der Flucht vor finsteren Gestalten. Tom und Diana versuchen ihn zu finden und bitten Tess Doerner um Hilfe. Richard versucht, seine telekinetischen Kräfte besser zu kontrollieren. Shawn rettet einem Rockstar das Leben, der ihn dafür befreundet. Diana fühlt sich etwas krank, aber es ist keine Erkältung, die sie plagt.

Tom und Diana untersuchen eine Mordserie, bei der die Opfer unnatürlich entstellt sind. Wie sich herausstellt, war der Täter Proband bei einem streng geheimen Militärexperiment. Die Opfer haben alle eine bestimmte Mutation im 11. Chromosom. In der Zwischenzeit nähert sich die Hochzeit von Shawn und Isabelle. Shawn bekommt dabei beunruhigende Zukunftsvisionen.

Jordan Collier ist zurück, aber noch etwas verwirrt. Er platzt kurz in Shawns und Isabelles Hochzeit, verschwindet aber gleich wieder. Tom macht sich sofort auf die Suche nach ihm, da er der einzige ist, der seinen Sohn wieder aus dem Gefängnis holen kann. Maia erklärt Diana in der Zwischenzeit, dass sie den neuen Freund ihrer Schwester heiraten wird.

Jordan Collier zeigt sich nach seiner Auferstehung wieder öffentlich und erklärt allen, dass er genau wisse, was zu tun sei. Er befreit die Mitglieder der Nova-Gruppe und ruft einen der 4400 herbei, mit dessen Hilfe er Kevin Burghoff und Tess Doerner aufspüren kann. Mit ihnen will er das Promizin von Dennis Ryland stehlen, was Shawn in schwere innere Konflikte stürzt. Kyle findet währenddessen heraus, was er in Zukunft machen will.

Jordan Collier plant, das Promizin an alle zu verteilen, die es haben wollen, obwohl bei allen, die es nehmen, von einer 50%en Sterberate auszugehen ist. Dennis Ryland versucht indessen mit Isabelles Hilfe, das Promizin zurückzuholen. Als Collier versucht, Isabelle in die Luft zu sprengen, wird wird sie extrem sauer.