Drogenkrieg auf den Straßen von Baltimore: Im verzweifelten Kampf gegen Kriminalität und Korruption geht ein Polizist neue Wege – und stößt auf Widerstand von allen Seiten. Jetzt schon ein Stück Fernsehgeschichte: die dritte Staffel der vielschichtigen und realistischen Krimiserie, bei Fox zum ersten Mal im deutschen Fernsehen.

Bei der wöchentlichen Besprechung der hohen Polizeibeamten wird einer der Männer entlassen, weil der politisch geforderte Rückgang der Kriminalitätsquote in seinem Bezirk nicht erreicht wurde. Major Colvin wird dadurch in seinem Vorhaben bestärkt, bei der Bekämpfung der Drogenkriminalität neue Wege zu beschreiten. Omar Little ist seit seiner Rückkehr nach Baltimore nicht untätig geblieben: Er will mit seiner Bande ein schwer gesichertes Drogen-Nachschublager der Barksdale-Organisation überfallen. Doch Omars Plan geht schief: Es kommt zu einem Schusswechsel mit Toten auf beiden Seiten…

Major Colvin versucht die Drogendealer von West Baltimore dazu zu bringen, in seine Sonderzone umzuziehen: Hier soll der Drogenhandel geduldet werden, während die Polizei dafür sorgt, dass sich Gewalt und Beschaffungskriminalität in Grenzen halten. Colvin weiß, dass seine Vorgesetzten vorläufig auf keinen Fall von diesem Experiment erfahren dürfen. Avon Barksdale kommt vorzeitig auf Bewährung aus dem Gefängnis frei. Doch Avons kriminelle Ambitionen sorgen für Spannungen mit Stringer Bell, der sich mittlerweile aufs legale Immobiliengeschäfte konzentrieren will…

Major Colvin ist frustriert: Die kleinen Dealer ignorieren seine Aufforderung, ihre Geschäfte nur noch in der Sonderzone zu tätigen. Colvin beschließt, sich stattdessen ans „mittlere Management“ der Drogendealer zu wenden. Aber dazu benötigt Colvin die Unterstützung von Lieutenant Daniels’ Sonderkommission. Stringer Bell gibt eine Willkommensparty für seinen frisch aus dem Gefängnis entlassenen Komplizen Avon Barksdale. Doch dem mächtigen Barksdale-Bell-Imperium droht Ungemach – denn der junge Drogenboss Marlo Stanfield macht den beiden das Territorium in der West Side streitig…

Stringer Bell geht voll in seinen legalen Investments als Bauherr auf. Gleichzeitig sollen seine Dealer prüfen, ob man in den neuen Drogen-Toleranzzonen gefahrlos Geld verdienen kann. Stringers Kompagnon Avon Barksdale lässt sich auf einen Kleinkrieg mit dem aufstrebenden Dealer Marlo Stanfield ein, bei dem sich Avons Männer jedoch eine blutige Nase holen. Dieser Gewaltausbruch gibt McNulty und Greggs neue Motivation, die Barksdale-Organisation endlich zu knacken. Doch um die nötigen Befugnisse für die Sonderkommission zu erhalten, hintergehen sie ihren Vorgesetzten Lieutenant Daniels…

Lieutenant Daniels ist außer sich vor Wut, als er erfährt, dass seine Einheit die Ermittlungen gegen Kintel Williamson ruhen lassen muss, um Stringer Bell und Marlo Stanfield zu überwachen. Daniels ist klar, dass er diese Änderung Jimmy McNulty zu verdanken hat, der Stringer Bell um jeden Preis hinter Gitter bringen will. Während Lester Freamon einen cleveren Trick zur Überwachung der Barksdale-Organisation austüftelt, erhält Stringer schlechte Nachrichten: Brianna ahnt, dass ihr Sohn D’Angelo keineswegs Selbstmord beging, sondern ermordet wurde ’ eine Tat, die Stringer angeordnet hatte…

Prez beeindruckt seine Kollegen mit Details über die Barksdale-Organisation, die er durch die Überwachung von Bodies Mobiltelefon in Erfahrung gebracht hat. Die Ermittler kommen damit endlich einen entscheidenden Schritt weiter. Stringer Bell stellt derweil fest, dass auch seine legalen Geschäfte als Immobilien-Investor ihre Tücken haben. Schließlich gibt es in der Branche eine Vielzahl von Politikern und Bürokraten, die bestochen werden müssen. Doch Stringer steht noch mehr Ärger bevor: McNulty teilt Brianna Barksdale seinen Verdacht mit, dass ihr Sohn D’Angelo ermordet wurde…

Weil sie seine Großmutter bei ihrem sonntäglichen Kirchenbesuch in Angst und Schrecken versetzt haben, will sich Omar an den Mitgliedern der Barksdale-Organisation rächen. Proposition Joe versucht unterdessen, Ruhe in den Drogenhandel in Baltimore zu bringen: Er will Stringer Bell dazu bewegen, endlich den Krieg mit Marlo Stanfield zu beenden ’ aber Stringer zeigt sich wenig kooperativ. Als wäre der Ärger mit Joe noch nicht genug, muss Stringer auch noch eine äußerst unangenehme Konfrontation mit Brianna über sich ergehen lassen…

Brother Mouzone kehrt nach Baltimore zurück, um Kontakt zu Omar aufzunehmen. Da der Aufenthaltsort des legendären Gangsters nicht einfach herauszubekommen ist, muss Mouzone tief in die Trickkiste greifen. Gangboss Marlo Stanfield führt die Barksdale-Organisation ein weiteres Mal vor, indem er ihren Versuch, ihn in eine Falle zu locken, durchschaut und sich blutig rächt. McNulty und Greggs planen unterdessen, Barksdales Dealern präparierte Mobiltelefone unterzuschieben, um sie leichter abhören zu können…

Stringer Bell und der aus dem Gefängnis entlassene Avon Barksdale treffen sich zu einem gemeinsamen Drink und plaudern über ihre kriminellen Erfolge. Die Gangbosse ahnen nicht, dass sich die Schlinge immer enger um sie zieht: Lieutenant Daniels’ Einheit steht kurz davor, ihre kriminelle Organisation zu zerschlagen. Außerdem wollen sich Omar und Brother Mouzone an Stringer Bell rächen, der seinerzeit versucht hatte, die beiden exzentrischen Kriminellen gegeneinander auszuspielen…

Avon schiebt die Schuld an Stringers Tod seinem Konkurrenten Marlo in die Schuhe und schwört seine Männer auf einen langen Krieg gegen dessen Organisation ein. Die Polizei bereitet sich unterdessen auf den letzten Schlag gegen die Barksdale-Bande vor. Der Tod von Stringer hat auch McNulty ins Grübeln gebracht. Er fragt sich, ob die Jagd auf Schwerkriminelle wirklich etwas ist, das er bis zu seiner Pensionierung weiter betreiben kann und will. Inzwischen ist öffentlich bekannt, dass die Stadt eine Drogen-Toleranzzone eingerichtet hat, und Heerscharen von Reportern fallen in Amsterdam ein…