Drogenkrieg auf den Straßen von Baltimore: Im verzweifelten Kampf gegen Kriminalität und Korruption geht ein Polizist neue Wege – und stößt auf Widerstand von allen Seiten. Jetzt schon ein Stück Fernsehgeschichte: die dritte Staffel der vielschichtigen und realistischen Krimiserie, bei Fox zum ersten Mal im deutschen Fernsehen.

Detective McNulty hat ernste Zweifel daran, dass D’Angelo Barksdale im Gefängnis Selbstmord begangen hat. McNulty beginnt auf eigene Faust mit Ermittlungen, um seine Mordthese zu beweisen. Der Rest der Sonderkommission wird unterdessen durch ein Missverständnis auf eine falsche Fährte gelockt. Das Ganze endet in einem Desaster, das die gesamte Abhöraktion in Frage stellt. Polizei-Major Howard Colvin sucht nach neuen Möglichkeiten, um die Beschaffungskriminalität von Drogenabhängigen in seinem Bezirk einzudämmen. Colvins Lösungsansatz birgt jedoch politischen Zündstoff…

Bei der wöchentlichen Besprechung der hohen Polizeibeamten wird einer der Männer entlassen, weil der politisch geforderte Rückgang der Kriminalitätsquote in seinem Bezirk nicht erreicht wurde. Major Colvin wird dadurch in seinem Vorhaben bestärkt, bei der Bekämpfung der Drogenkriminalität neue Wege zu beschreiten. Omar Little ist seit seiner Rückkehr nach Baltimore nicht untätig geblieben: Er will mit seiner Bande ein schwer gesichertes Drogen-Nachschublager der Barksdale-Organisation überfallen. Doch Omars Plan geht schief: Es kommt zu einem Schusswechsel mit Toten auf beiden Seiten…

Major Colvin versucht die Drogendealer von West Baltimore dazu zu bringen, in seine Sonderzone umzuziehen: Hier soll der Drogenhandel geduldet werden, während die Polizei dafür sorgt, dass sich Gewalt und Beschaffungskriminalität in Grenzen halten. Colvin weiß, dass seine Vorgesetzten vorläufig auf keinen Fall von diesem Experiment erfahren dürfen. Avon Barksdale kommt vorzeitig auf Bewährung aus dem Gefängnis frei. Doch Avons kriminelle Ambitionen sorgen für Spannungen mit Stringer Bell, der sich mittlerweile aufs legale Immobiliengeschäfte konzentrieren will…

Major Colvin ist frustriert: Die kleinen Dealer ignorieren seine Aufforderung, ihre Geschäfte nur noch in der Sonderzone zu tätigen. Colvin beschließt, sich stattdessen ans „mittlere Management“ der Drogendealer zu wenden. Aber dazu benötigt Colvin die Unterstützung von Lieutenant Daniels’ Sonderkommission. Stringer Bell gibt eine Willkommensparty für seinen frisch aus dem Gefängnis entlassenen Komplizen Avon Barksdale. Doch dem mächtigen Barksdale-Bell-Imperium droht Ungemach – denn der junge Drogenboss Marlo Stanfield macht den beiden das Territorium in der West Side streitig…