Stewies Erfindergeist hat wieder ganze Arbeit geleistet und eine Maschine entwickelt, mit der man verschiedene Universen bereisen kann. Zusammen mit Brian stürzt er sich in das Abenteuer und wechselt zwischen den Welten hin und her. Als sie eine Welt entdecken, in der die Hunde das Sagen über die Menschen haben, zerstört Brian die Maschine und die beiden stecken im Paralleluniversum fest. Aber nicht mal für Brian entpuppt sich die neue Heimat als Paradies.

Peter findet die Erleuchtung, als Lois zufällig bei einem Routinearztbesuch erfährt, dass sie eigentlich Jüdin ist. Fortan lebt Peter streng nach den Gesetzen der Religion. Bis ihm eines Nachts sein Vater erscheint und ihn in der Hölle schmoren sieht, falls er seine christlichen Wurzeln aufgibt. Verängstigt ändert er schlagartig seine Meinung, was Lois sehr verletzt. Da kann am Ende nur noch einer helfen: Und zwar Jesus persönlich, der plötzlich in der Tür steht.

Hollywood in Quahog: Chevy Chase und Dan Akroyd ziehen in Peters Nachbarschaft. Völlig verwundert über den prominenten Zuzug, stellt er Nachforschungen an und entschlüsselt bald das Geheimnis der beiden Schauspieler. Im wahren Leben sind sie Geheimagenten und auf der Suche nach einem Schläfer“, der sich in der Gegend versteckt hat und nur durch einen Schlüsselsatz aktiviert werden kann. Als sie den Maulwurf entlarven, ist es beinahe schon zu spät...

Brian schwebt im siebten Himmel. Bei einem Autounfall lernt er die attraktive Nicole kennen und verabredet sich mit ihr zum Abendessen. Als ihm abends jedoch ihre Mutter Rita öffnet und Nicole Brian versetzt hat, nutzt er kurzerhand die Gelegenheit. Er führt Rita zum Essen aus und verliebt sich prompt in die 50–Jährige. Stewie findet derweil seinen Spass daran, Brian mit seiner uralten Freundin aufzuziehen und auch Brian beginnt über den Altersunterschied nachzudenken.

Ein Superstar gibt Quahog die Ehre. Miley Cyrus aka Hannah Montana ist in der Stadt und Stewie schafft es mit einigen Tricks hinter die Kulissen der Show. Doch statt des flippigen Teeniestars trifft er auf ein dunkles Geheimnis der Disney–Traumfabrik. Chris findet heraus, dass der Affe aus dem Schrank gar nicht so böse ist wie eigentlich vermutet und sich hervorragend als Vaterersatz eignet. Peter ist beleidigt. Ein Gespräch soll alles klären, doch das wird jäh unterbrochen.

Quagmire findet vor seiner Tür ein kleines Körbchen mit einem Neugeborenen. Es handelt sich dabei tatsächlich um sein eigenes Kind. Er nimmt die Verantwortung auf sich und bemüht sich redlich, ein guter Vater zu sein. Doch als seine kleine Tochter ihm seine amourösen Abenteuer vermiest, hat er genug und gibt Anna Lee kurzerhand zur Adoption frei. Als er seine wieder gewonnene Freiheit in einem Striplokal gebührend feiert, bekommt er jedoch Gewissensbisse...

Die Clique sucht verzweifelt nach einem Ersatz für Cleveland. Wichtigste Voraussetzung: Der neue Freund muss wie sein Vorgänger ein Farbiger sein. Mit Jerome scheinen die drei einen Volltreffer zu landen: Er erfüllt alle Klischees, die die Clique von einem Afroamerikaner erwartet. Alles läuft grossartig – bis Peter entsetzt feststellt, dass Jerome ein Verflossener von Louis ist. Peter platzt fast vor Eifersucht und schon bald kennt er nur noch ein Ziel: Jerome muss verschwinden!

Brian sieht seinen grossen Tag gekommen: Sein Roman soll ausgezeichnet werden. Als er zur Preisverleihung kommt, muss er jedoch feststellen, dass ihm der Award von Sonderschülern verliehen wird, die seinen simplen Schreibstil würdigen wollen. Vollkommen betrunken macht sich Brian auf den Weg nach Hause – und überfährt prompt einen Hund. Als er erfährt, dass der Mord an einem seiner Artgenossen nicht als Verbrechen gilt, startet er einen Feldzug für Tierrechte...

Als Peter erfährt, dass Mr. Pewterschmidt nie seinen Junggesellenabschied gefeiert hat, zögert er nicht lange und bringt seinen Schwiegervater in einen Stripclub, um Versäumtes nachzuholen. Im Nu führt der Lapdance einer Tänzerin zum Unglück: Mr. Pewterschmidt erleidet einen Herzanfall und fällt ins Koma. Seinem letzten Willen zufolge soll Lois ab sofort die Familiengeschäfte übernehmen. Ohne zu zögern stürzt sich Peter ins BusinessAbenteuer – mit verheerenden Folgen...

Die Griffins nehmen bei der Spielshow FamilienDuell teil. Im Handumdrehen kriegt sich Peter mit dem Moderator in die Haare und fängt sich einen Fausthieb ein. Und der bleibt nicht ohne Folgen: Peter leidet von nun an unter Amnesie und erkennt nicht einmal seine Familie wieder. Vor allem Lois hat unter Peters Gedächtnisschwund zu leiden: Da er sich nicht an die Hochzeit erinnern kann, schleppt er eine Frau nach der anderen ab...

Auf einen Rodeoturnier, an dem Peter mehr oder weniger erfolgreich teilnimmt, zieht Brian einen Job an Land: Er soll für ein Teenager–Magazin einen Artikel über junge Mädchen schreiben. Brian beginnt deshalb, Meg nachzustellen. Er findet heraus, dass sein Studienobjekt in einen Gefängnisinsassen verliebt ist und verpetzt sie bei Peter und Lois. Doch das soll bald nicht mehr Megs grösstes Problem sein: Als ihr Freund Luke aus dem Knast türmt, versteckt sie ihn bei den Griffins.

Bei einem Ausflug in den Wald verlaufen sich Chris und Stewie. Lois ist hilflos und konsultiert eine Hellseherin, die der besorgten Mutter versichert, dass ihre Söhne noch leben. Und siehe da: Tage später tauchen die beiden tatsächlich wieder auf. Während Chris die Geschichte nutzt, um eine Schulkameradin zu beeindrucken, lässt Lois das Medium noch einmal in die Zukunft blicken. Peter ist skeptisch, doch dann entdeckt er sein eigenes hellseherisches Talent...

Stewie ist in Hochstimmung: In der Stadt soll ein Remake seiner britischen Lieblingssendung Jolly Farm gedreht werden. Doch beim Vorsprechen ist er zu spät dran – es werden nur noch Mädchen gecastet. Also wird er zur blonden „Karina Smirnoff und ergattert prompt eine Rolle. Stewies Alter Ego entwickelt sich mit der Zeit zur knallharten Feministin und zum Star der Serie. Derweil verknallt sich Lois in Megs neuen Freund Anthony und geht schamlos in die Flirt–Offensive.

Bei einer Theateraufführung von Stewies Kindergartengruppe entdeckt Peter den Oscarpreisträger Richard Dreyfuss unter den Zuschauern. Der Fan des Schauspielers filmt den Star, als der vor ihm auf die Toilette flüchtet und verkauft das Material an ein Klatschmagazin. Peter glaubt nun, seine Bestimmung als Reporter gefunden zu haben und verfolgt nun jeden, der ihm vor die Linse kommt. Doch dann bekommt er selbst zu spüren, wie es ist, wenn einem jemand zu nah auf die Pelle rückt.

Im Keller findet Stewie ein altes Drehbuch, das Brian einst für eine TVSerie geschrieben hat. Wider Erwarten ist dem Autor sein Frühwerk nicht peinlich und auch Lois glaubt an das Potential des Stoffs. Sie nutzt ihre Kontakte zu CBS und stellt den Verantwortlichen das Werk vor. Tatsächlich soll eine Pilotfolge von Was ich in der Jefferson Street gelernt habe produziert werden – mit Elijah Wood in der Hauptrolle. Doch dann gibt es einige Änderungen ...

Schlechte Nachrichten – Stephen Hawking hat ein schwarzes Loch in der Nähe des Sonnensystems entdeckt, das nach und nach alle Planeten aufsaugt. Doch Peter hat zunächst andere Sorgen: Er soll vor Gericht in der Jury sitzen und versucht alles, um aus der Nummer wieder rauszukommen. Als bekannt wird, dass der Erde nur noch 24 Stunden bleiben, denkt der Familienvater dann doch darüber nach, wie er die verbleibende Zeit verbringen will – und macht sich allein auf den Weg in den Zoo.

Brian und Stewie werden aus Versehen im Tresorraum einer Bank eingeschlossen. Binnen kürzester Zeit haben beide ein übles Problem: Stewie hat sich vor Angst in die Windel gemacht. Keine Frage, mit einem Häufchen in der Hose hält er es nicht lange aus, und so diskutieren die beiden die Möglichkeiten, es loszuwerden. Es scheint nur einen Weg zu geben: Brian muss die Sache in die Hand, oder vielmehr ins Maul nehmen ... Und es wird noch unappetitlicher...

Quagmire hat Besuch von seinem Vater, Lieutenant Dan Quagmire. Als Joe und Peter ihn kennenlernen, steht für sie schon nach kurzer Zeit fest: So wie der Mann redet und sich benimmt – er ist zweifellos schwul. Als Dan Lois und Peter spontan zu einem Ball der Marine einlädt, nutzt Peter die Gelegenheit, Quagmire über seinen Verdacht zu informieren – doch der wiegelt ab. Bis er auf dem Ball einige merkwürdige Geschichten über seinen Vater hört...

Chris wird vom Unterricht suspendiert, nachdem er einen anzüglichen Witz erzählt hat. Peter kann seinem Sohn deshalb jedoch nicht böse sein: Er findet den Witz schliesslich selbst so komisch, dass er sich vor Lachen in die Hose macht – jedes Mal, sodass sich Joe und Quagmire bald einen Spass daraus machen, Peter damit zu provozieren. Fasziniert von dem unangenehmen Phänomen, reisen die drei quer durch die USA, um nach der ursprünglichen Quelle des Witzes zu suchen ...