Brian og Stewie reiser gjennom alternative dimensjoner ved hjelp av en spesiell fjernkontroll. De finner en postapokalyptisk verden, en verden der hunder hersker, og Robot Chicken-universet.

Etter å ha funnet en klump i det ene brystet drar Lois til legen for å få den sjekket. Heldigvis er den ikke ondartet, men legen sjekker familiens medisinske historie og finner ut at Lois er jødisk. Peter er først glad for forandringen, men forandrer mening etter et besøk fra farens spøkelse.

Stewie og Brian oppdager at de nye naboene er spioner, og følger etter dem under et oppdrag til Russland.

Brian innleder et forhold til en eldre kvinne, og familien erter ham for det. Så brekker kjæresten hans hoften, og han må jobbe som løpegutt for henne.

Etter en konsert med et tenåringsidol oppdager Stewie en overraskende hemmelighet om sangeren. Samtidig prøver Chris å bevise at den onde apen i klesskapet hans eksisterer.

Far vet ikke best når Quagmire får ansvaret for en baby Peter har funnet som ser ut som ham. Samtidig kloner Stewie seg selv.

Peter og karene intervjuer potensielle venner for å ta over etter Cleveland. Og Brian oppdager at Quagmire hater ham.

Brian dreper en annen hund ved et uhell, men ingen bryr seg. Han prøver å overbevise dem om at en hunds liv er like mye verdt som et menneskes. Lois ansetter en ny hushjelp som ikke hører på Peter.

Peter gir Carter et fantastisk utdrikningslag, men Carter havner i koma som selv ikke House kan få ham ut av. Lois får kontroll over familieselskapet og Peter overtaler henne til å la ham styre det. Peter gir hele styret sparken og Carter kommer seg, men må kjempe for å få selskapet tilbake.

Peter får hukommelsestap etter ett slag i hodet. Han glemmer alt, inkludert venner og familie. Lois tar hånd om Peter og gjør alt hun kan for å hjelpe ham å huske, til han begynner å legge an på andre kvinner.

Brian får jobb som skribent for et tenåringsmagasin og følger etter Meg for å gjøre research. Mens han forfølger henne oppdager han at hun har en hemmelig kjæreste som sitter i fengsel. Brian prøver å fortelle familien om kjæresten hennes, men han har rømt fra fengselet ...

Stewie og Chris forsvinner og Lois ber en synsk kvinne om hjelp. Hun får vite at barna er i god behold, og Peter og Lois begynner å ta betalt for Peters "gaver".

Stewie kler seg ut som jente for å få bli med på den amerikanske versjonen av "Jolly Farm Review", og Peter får Lois til å føle seg usikker på grunn av alderen.

Peter bestemmer seg for å jobbe som paparazzi etter å ha solgt bilder av en kjendis han kom over. Sjefen legger an på ham, men Peter nekter å ha noe med henne å gjøre, noe som får konsekvenser.

Lois encourages Brian to submit his pilot script to a network. James Woods gets involved and things don't exactly go according to Brian's original plan. Meanwhile, Stewie has a bit of a mishap.

When the local news announces that the Earth will be destroyed by a black hole in 24 hours, everyone in Quahog goes nuts trying to live out their last day.

In the 150th episode, Brian & Stewie get locked in a bank vault, they are forced to deal with each other on a whole new level.

Unlike any other FAMILY GUY episode, the acts will play out in real time as Brian and Stewie react to being locked in a small space with no baby food or martinis to keep them from losing their minds while they hatch an escape plan.

Peter, Joe, and Quagmire search for the source of a dirty joke.

Peter makes good on another power outage at home--by entertaining his family with a retelling of Star Wars Episode V: The Empire Strikes Back. Newcomers to the story include Mort as Lando Calrissian, Chris' boss Carl as Yoda, and the Giant Chicken as the nefarious Boba Fett.