Stewie, Brian'la birlikte farklı evrenlere seyahat eder ve farklı versiyonlarda kendileriyle karşılaşırlar.

Lois, ailesinin Yahudi olmadığını keşfeder ve doğru bir şekilde Yahudi geleneğini takip etmeye çalışır.

İki ajan Quahog'a taşınır.

Brian, Lois'in onu reddetmesinin ardından hayatında yeni bir sayfa açmaya karar verir ve bir kadınla ilişkiye başlar. Ancak, bu ilişki Brian'ın kişiliğinde değişikliklere neden olur ve Griffin ailesi onu eski haline getirmek için mücadele eder.

Stewie, popüler çocuk şarkıcısı Hannah Montana'ya olan hayranlığını keşfeder ve onunla tanışmak için elinden geleni yapar.

Quagmire, kim olduğunu bilemediği bir çocuğunun olduğunu öğrenir ve bebeği büyütmek için sorumluluk alır. Ancak, gerçekler farklılık göstermeye başladığında olaylar karışır.

Peter, Cleveland'ın yerini alan yeni bir arkadaşı olan Jerome'un ailesiyle tanışır. Ancak, Jerome hapse girdiğinde Peter ve arkadaşları onu hapisten çıkarmak için bir plan yapar.

Brian, kentin dışındaki bir barınakta kalan evsiz köpekleri kurtarmak için bir hareket başlatır. Ancak, bu durum Quahog'da kaos yaratır ve köpeklerin şehirden sürülmesine neden olur.

Peter, şirketin başına geçer ve Quahog'da büyük bir iş adamı olmaya çalışır. Ancak, yetkiyi kötüye kullanır ve ailesiyle ilişkileri gerilir.

Peter, başına gelen bir kaza sonucunda hafızasını kaybeder ve ailesini tanımaz hale gelir. Onunla geçmiş anılarını hatırlatmaya çalışan ailesi, Peter'ın eski kişiliğini geri getirmeye çalışır.

Meg, Chris'e olan ilgisini dile getirdiğinde Chris onu reddeder. Bunun üzerine hayal kırıklığına uğrayan Meg, onu öldürmeye karar verir ve bir komplo kurar.

Stewie, bir olay sonucunda cinsiyet değiştirme ameliyatı geçirir ve Lois olarak yeni bir hayat kurar. Bu durum, ailenin ve Quahog toplumunun tepkisine neden olur.

Peter, okulda çalışırken öğrencilere cinsel tacizde bulunmakla suçlanır. Bu suçlamalarla baş etmeye çalışırken, gerçek suçluyu bulmak için bir araştırmaya girişir.

Brian, bir televizyon dizisinde rol almaya başlar ve ünlülük dünyasının cazibesine kapılır. Ancak, gerçekler ortaya çıktığında Brian hayal kırıklığına uğrar.

Quahog, bir nükleer santralde meydana gelen bir kaza sonucu radyasyon tehlikesiyle karşı karşıya kalır. Griffin ailesi, şehri kurtarmak için harekete geçer.

Brian ve Stewie, bir macera sırasında asansörde mahsur kalırlar. Birbirlerine olan bağları güçlenirken, birlikte geçirdikleri zaman boyunca birçok farklı macera yaşarlar.

Quagmire, babasının cinsiyet değiştirme operasyonu geçirdiğini öğrenir ve bu durum onunla olan ilişkisini sarsar. Babasının kabul edilme sürecine yardımcı olmaya çalışırken, kendi duygusal sorunlarıyla da yüzleşir.

Peter, arkadaşlarıyla birlikte efsanevi "The Splendid Source" adlı bir kitabın peşine düşer. Bu kitabın gerçek yazarını bulmak için macera dolu bir yolculuğa çıkarlar.

Peter "Star Wars: İmparator'un Dönüşü" hikayesi ile tüm aileyi eğlendirir.