À procura de significado na sua vida, Brian decide dedicar o seu tempo a ajudar os outros. Usando o seu forte sentido de olfato, arranja trabalho no departamento da polícia local e torna-se o maior, até o seu nariz o meter em sarilhos.

Como conclusão da trama de duas partes, Brian deixa Quahog e vai para Hollywood escrever filmes. Quando os Griffin o vão visitar a Los Angeles, aceita desesperadamente o primeiro trabalho que lhe oferecem para os impressionar, vendo-se a dirigir um filme pornográfico. Confrontado com a fama e solidão do seu novo ramo, Brian percebe que todos os cães precisam de uma casa.

Quando o Happy-Go-Lucky Toys é comprado por um conglomerado de tabaco, Peter vira lobista em Washington.

O bar favorito de Peter é comprado por um homem inglês, arruinando-o para ele. Quando o lugar arde misteriosamente, Peter e os seus amigos são acusados de serem os incendiários. Enquanto isso, Stewie ensina uma menina inglesa, Eliza, a superar o sotaque Cockney.

A confiança de Peter é abalada quando se apercebe de que Chris é mais dotado do que ele. Meg torna-se uma rapariga superficial e fica tão convencida que os miúdos populares lhe pregam uma horrível partida. Lois ajuda-a a planear a sua vingança.

Quando Peter falta ao encontro de aniversário com Lois para jogar golfe com os amigos, é inexplicavelmente atingido por um relâmpago e recebe uma visita da Morte. Em vez de escoltar Peter para a vida além da morte, a Morte conta-lhe que Lois se irá embora, a menos que tenha uma revelação tocante. Para o ajudar, a Morte leva Peter de volta ao momento em que se apaixonou por Lois.

Lois começa a praticar a arte marcial do Tae-Jitsu e afugenta os turistas de Nova Iorque que invadem Quahog. A família Griffin tenta controlar a sua raiva.

Quando Meg se candidata a um estágio na estação de televisão local e arranja trabalho, fica desapontada ao descobrir que o seu parceiro de notícias é o nerd mais insultado da escola, Neil. Ao ver-se envolvida numa situação perigosa, Meg lamenta nunca ter dado o primeiro beijo. Ela aceita beijar Neil, acabando por descobrir que ele gravou tudo para o transmitir pelo mundo todo. Enquanto isso, o rufia da vizinhança aprende a não se meter com Stewie.

Quando o chefe de Peter morre, a fábrica de brinquedos Happy-Go-Lucky é destruída para dar lugar ao Instituto de Doenças Terminais Happy-Go-Lucky. Sem trabalho, Peter decide seguir o sonho da sua vida e tornar-se cavaleiro na Feira Medieval ambulante. Mas quando é apanhado numa posição comprometedora com a infame moça do Cavaleiro Negro, Maid Madeline, precisa de defender a reputação da sua família num duelo à moda antiga.

Peter torna-se pescador comercial e quase mata um mito popular. Lois ensina Meg a descontrair nas férias da Páscoa.

Peter e Lois sentem-se impelidos a ter outro bebé ao ver a irmã de Lois, Carol, grávida. Stewie fica chocado com a perspetiva de ter outro irmão e promete impedir Lois e Peter de dormirem juntos. Depois de várias tentativas para os deter, Stewie encolhe para um tamanho microscópico e entra no corpo de Peter na esperança de destruir todos os seus espermatozoides.

Quando Chris assiste a um assalto, os Griffin são colocados num programa de proteção de testemunhas do FBI. Transferidos para o interior sul dos EUA, sentem-se imediatamente deslocados, exceto Chris, que arranja um novo melhor amigo com um segredo interessante. Mas as coisas azedam quando o assaltante aparece na cidade à procura de vingança.

Peter fica espantado ao descobrir que tem um antepassado negro, e faz todos os esforços para se integrar na cultura. Mas as coisas azedam quando descobre que os antepassados de Lois eram donos do seu antepassado que era escravo na plantação. Enquanto isso, Stewie tenta infiltrar-se na equipa da claque do liceu, acreditando serem capazes de controlo da mente em massa.

Quando Joe perde um ladrão numa perseguição, também perde a sua autoconfiança e orgulho como agente da polícia. Peter decide ajudar Joe e oferece-se para o treinar para um decatlo. O autoproclamado treinador coloca esteroides na bebida de Joe e ele vence a medalha de ouro e a fama. Enquanto isso, Stewie, Meg e Brian lutam por um clipe de notas e 26 dólares.

Os Griffin têm o seu pior Natal quando Peter dá por engano os seus presentes a uma instituição de caridade. Lois fica frenética e acaba a escalar a árvore de Natal gigante no centro da cidade. Stewie faz um discurso sobre o verdadeiro significado do feriado.

Brian é condenado a fazer serviço comunitário e precisa de tomar conta de uma velhinha rabugenta que não sai de casa há trinta anos. Mas quando sabe da sua história como cantora, os dois desenvolvem uma ligação inesperada. Enquanto isso, Peter decide deixar crescer a barba. Mas ele tem mais do que pede quando uma espécie protegida de andorinhas faz ninho nela.

Quando um instrutor de Artes de Representação do Liceu de Quahog recruta Stewie, o cruel menino dá por si no meio de um mundo de música e dança tipo Fame. E quando faz um dueto musical com uma menina tão astuta quanto ele, os dois voam para o estrelato. O único problema é que estão sempre prestes a matar-se um ao outro. Enquanto isso, Peter e Lois são forçados a reavaliar os seus valores quando Meg sai com um nudista.

Quando Peter fica loucamente ciumento por causa da amizade entre Lois e um ex-namorado, os dois começam a fazer terapia para casais. Mas as coisas ficam tão instáveis ​​que o terapeuta os aconselha a namorar com outras pessoas. Lois sai com Quagmire, enquanto Peter acaba com Jennifer Love-Hewitt. Enquanto isso, Stewie e Brian ficam presos durante uma semana inteira quando acidentalmente põem a mão em super cola.

Quando Stewie e Brian partem num voo para a Europa, acabam encalhados na Arábia Saudita e fixam residência num Comfort Inn. Numa tentativa de chegar a casa, roubam um balão de ar quente e visitam Itália e Inglaterra. Enquanto isso, Lois e Peter vão ao KISS Stock e Peter fica embaraçado quando Lois não sabe as letras dos KISS.

Num episódio especial com três histórias, Brian lê o correio do telespectador e tenta responder às perguntas: e se os Griffin fossem pequenos? E se Peter encontrasse o génio da lâmpada? E se os Griffin tivessem superpoderes?

O dia em que Peter compra um seguro contra vulcões é o dia em que Lois fica farta de seus constantes problemas financeiros. Quando Peter deseja que um "cara do dinheiro" judeu os ajude, Max Weinstein aparece em sua porta pedindo para usar o telefone para pedir um reboque. Depois de conhecer Max, Peter decide que Chris poderia ter sucesso se ele se convertesse ao judaísmo o mais rápido possível, mas os planos para um bar mitzvah "rápido" em Las Vegas são rapidamente frustrados por Lois.