Dopo essersi stufato di non essere stato nominato per l'ennesima volta, Peter fa di tutto per guadagnare una vittoria agli Emmy. Cerca di rendere la loro serie più simile a diversi programmi televisivi che sono stati nominati precedentemente agli Emmy, tra cui Modern Family e Transparent.

Dopo essere caduto nel bagno delle ragazze e aver battuto la testa sul bancone, Peter incontra un paramedico di nome Stryker Foxx che decide di curare il suo infortunio. Peter abbandona Quagmire, Cleveland e Joe a causa della sua forte amicizia con Stryker che gli ha dato un'inflessibile autostima. Più tardi, Peter si rende conto che non ha le forze di fare le attività fisiche che Stryker gli ha consigliato di fare con lui e decide di tornare dai suoi vecchi amici.

La madre di Lois, Barbara, assume una tata per la famiglia Griffin sentitosi contrariata dai recenti accordi di vita dei bambini. Ciò consente a Peter e Lois di rafforzare il loro amore.

Il licenziamento di Peter dalla fabbrica di birra Pawtucket viene raccontata negli stili registici di Quentin Tarantino, Wes Anderson e Michael Bay.

Brian pubblica un tweet razzista riguardo Baywatch e Ride Along 3. Il commento diventa virale e la famiglia Griffin, diventati reietti, sono costretti a buttarlo fuori di casa.

Vladimir Putin visita Quahog dopo che Peter gli ha scritto una mail per aver cambiato il finale di Rocky IV. Nel frattempo, alla luce del trasloco, Brian ottiene un lavoro presso un call center anti-suicidi, dove si innamora della sua collega Martha.

Meg inizia a bere alla festa delle superiori, mettendo in risalto il suo lato più estroverso e rilassato. Nel frattempo, mentre si riprende da un infortunio alla gamba in seguito ad un incidente nell'ultimo episodio, Brian sospetta che il preside Shepherd abbia ucciso sua moglie.

In una parodia di Canto di Natale di Charles Dickens, Peter fa un viaggio intorno a Quahog con il fantasma di Patrick Swayze, dopo aver perso il suo spirito natalizio.

Dopo che Brian si innamora di Ellie, una cagnolina da esposizione, partecipa ad una competizione per cani dove il vincitore potrà accoppiarsi con lei. Nel frattempo, Peter e Lois tentano di convincere Chris che "Arthur Valentine" non è reale.

L'amicizia tra Brian e Stewie viene messa alla prova dopo che Brian ha fatto a pezzi l'orsacchiotto di Stewie, Rupert. Nel frattempo, Peter incontra la sua mascotte dei cereali preferita Boo Berry e dopo avergli stretto la mano decide di non lavarsela più.

Stewie viene mandato dallo psicologo infantile della sua scuola Dott. Cecil Pritchfield. La sessione risulta essere sorprendente e rivela importanti segreti su di lui.

In una parodia di Sherlock Holmes, l'episodio descrive Sherlock Holmes (interpretato da Stewie) e il Dottor Watson (interpretato da Brian) mentre si imbarcano per risolvere una serie di omicidi misteriosi.

Peter fa finta di essere un veterano dopo aver comprato un cappello con il nome USS Nathan James, insieme a Joe e Cleveland, irritando Quagmire (che è un vero veterano). Dopo essere stati catturati, sono costretti a unirsi alla Guardia Costiera dove finiscono in una situazione di vita o di morte.

Stewie insegna a Brian come investire nel mercato azionario, ma un prodotto raccapricciante a cui piace Brian potrebbe causare la sua morte. Nel frattempo, Peter, Joe, Cleveland e Quagmire si prendono cura dell'Ostrica ubriaca mentre Jerome è via.

I Griffin viene reimmaginato come una serie dei primi anni '60 e, in una retrospettiva speciale, ripercorre gli eventi e le questioni culturali che sono state affrontate durante la serie negli anni '50, '60 e '70.

Stewie usa una delle sue invenzioni per scambiare il proprio corpo con quello di Brian, in modo tale da rimettersi a posto la sua vita. Tuttavia il piano si ritorce contro man mano che il caos si scatena rapidamente attorno a Quahog.

Per promuovere il birrificio, Peter adotta lo stile di vita dei millennial. Ciò attira l'attenzione della Silicon Valley.

Dopo che la parte del corpo più preziosa di Quagmire è stata strappata a morsi da uno squalo, deve imparare a viverci senza. Nel frattempo, Stewie e Brian cercano Mort dopo aver scoperto di aver lasciato la città a causa di un coinvolgimento in una truffa.

Peter cade in coma e ha l'opportunità di avere una conversazione con Dio. Quindi decide di interrogare la divinità con alcune domande scomode.