Peter invierte todos sus ahorros en boletos de lotería y la familia empieza a hacer sus pronosticos, pero cuando uno de los boletos es premiado con el gordo, los Griffin empiezan a despilfarrar a lo loco hasta que se quedan en la ruina.

Un huracán asola la región de Nueva Inglaterra, por lo que los Griffin tratan de resguardarse en su hogar, entre ellos, Brian trata de calmarse mediante el consumo de sustancias psícotropicas que le provocan alucinaciones y Meg decide resarcirse por las constantes vejaciones sufridas por parte de su familia.

Tras un "accidente domestico", Quagmire acaba hospitalizado. Mientras permanece en la UCI, su hermana y el abusivo novio de esta se acercan a Quahog para cuidarle hasta que se recupere. Una vez recupera el conocimiento, Quagmire se da cuenta de que quien necesita ayuda es ella.

Stewie roba el coche de Brian para experimentar la sensación de conducir, pero acaba destrozándolo. Por otro lado, el actor Ryan Reynolds llega a Quahog y se hace amigo de Peter, sin embargo, Peter empieza a sentirse acosado por el actor.

Brian y Stewie viajan en el tiempo hasta el primer episodio. Sin embargo empiezan los problemas cuando Stewie descubre que Brian, mientras volvían al presente, Brian ha cambiado varios eventos de la historia "para mejor" e incluso en beneficio propio.

Llega el Día de acción de gracias y Lois prepara la cena para la familia y los amigos hasta que de repente aparece Kevin, el hijo de Joe al que todos creían muerto.

De vuelta a casa, el coche de los Griffin se cala en un pueblo amish, al no tener posibilidades de marcharse deciden quedarse mientras dura la reparación del vehículo. No obstante, Meg empieza a entablar una relación con un joven amish, algo que ni Peter ni los conservadores del lugar ven con buenos ojos.

Harto de su mujer, Peter se marcha con sus amigos al Sur Profundo en el que empiezan a tener problemas con las autoridades locales hasta que son encarcelados. Por otro lado, Lois aprovecha la ausencia de Peter y de los maridos de Bonnie y Donna para pasar un rato ameno.

Después de que el Sr. Pewterschmidt se durmiera al volante mientras conducía, la familia cree que ya va siendo hora de internarlo en una residencia. Peter y Lois se dirigen a Florida en busca de una, sin embargo, Carter se niega a abandonar el confort de su hogar.

Aprovechando que Meg cumple 18 años, Quagmire empieza a mover ficha. Peter por su parte, trata de detener las intenciones de su amigo, sin embargo, Lois cree que Meg está entrando en una fase rebelde y se muestra contraria al comportamiento de su marido.

Brian empieza a salir con una mujer ciega. Su relación marcha bien hasta que esta le comenta que odia a los perros. Por otro lado, Lois decide sustituir la escalera de su casa después de que Stewie se clavará una astilla, sin embargo la nueva resulta fatal para Peter.

Cuando el nuevo mejor amigo de Stewie cae enfermo, Lois le lleva al hospital en el que le diagnostican una enfermedad grave pero que tiene cura. Sin embargo, los padres del niño se niegan a darle tratamiento debido a sus creencias religiosas, por lo que Lois decide tomar medidas drásticas y buscar ella misma el tratamiento. Por otro lado, Peter tiene una experiencia religiosa.

Peter decide convertirse en manager de Tom Tucker para ayudarle a relanzarle en su carrera como actor después de haberle reconocido en una película. Por otra parte, Chris empieza a salir con una joven con un perturbador parecido al de su madre.

Cuando Peter y sus amigos tratan de sacar a flote un Mercedes hundido en la costa, este rescata a un delfín parlante que le jura devolverle el favor. De pronto, el mamífero marino decide visitarle en tierra firme y quedarse a vivir en su casa hasta que termina siendo una molestia para Peter, que trata de convencerle de que vuelva al océano.

Agobiado por problemas económicos, Mort Goldman les pide ayuda a Peter y a Quagmire para evitar que le cierren la farmacia. Sin embargo las cosas se tuercen para los tres cuando terminan por quemar el establecimiento para engañar al seguro.

Preocupada por el sobrepeso de su hijo, Lois manda a Chris a un campamento para niños obesos, pronto empieza a cundir el pánico cuando aparece un asesino en serie obsesionado con los obesos. Por otra parte, Stewie sufre un trauma después de ver una portada escalofriante de uno de los álbumes de Queen.

Peter y sus amigos se van de fiesta, pero cuando al volver se topan con una misteriosa luz, despiertan en el hospital sin acordarse siquiera de sus nombres. Pronto descubren que son los únicos residentes vivos que quedan en Quahog.

Tras la cancelación del programa infantil favorito de Peter y Stewie, este primero decide crear su propio programa, por otra parte, Meg empieza a trabajar de interina en el hospital.

Stewie conoce a una niña con la que tiene muchas cosas en común, entre ellas: el amor por las armas. Por otra parte, harta de estar agobiada en la cama con Peter, Lois decide comprar camas separadas para pesar de Peter, que decide llevar la amistad con Quagmire a otro nivel.

Cuando una amiga de Meg le invita a pasar un tiempo en París en casa de un tío de esta primera, son secuestradas. Ante la situación, Brian y Stewie viajan a Francia para rescatarla. Una vez allí, descubren que han sido víctimas de una trata de blancas.

Después de que Peter abra un negocio ilegal sin licencia, el ayuntamiento le echa el cierre. Indignado decide unirse al Tea Party y exigir la dimisión del alcalde. Tal acto conduce a Quahog a la anarquía. Mientras tanto, Carter Pewterschmidt trata de sacar provecho al caos.

Brian y Stewie vuelven a atender las sugerencias de los televidentes en un episodio especial dividido en tres segmentos:

Chap of the Manor: Peter y su familia aparecen representados en una versión británica de la serie.

Fatman and Robin: Tras escuchar un monologo humillante sobre el actor Robin Williams, a Peter le gustaría que todo el mundo fuera como él, sin embargo cuando es alcanzado por un rayo y adquiere la habilidad de transformar a todo aquel que toca en el actor la cosa se le va de las manos

Point of Stew: El episodio está realizado desde el perspectiva de Stewie, desde cuando se levanta hasta cuando se acuesta.

Tras una exitosa redada contra una banda de narcotraficantes, Joe recibe la felicitación de todos los policías, entre ellos: Norah, una joven agente que se siente atraída por él. Aunque en un principio mantiene las distancias, la indiferencia de Bonnie le lleva a engañarla provocando una ruptura.