Teamet kämpar mot tiden, vädret och öknen för att hitta sin kidnappade kollega Sara innan Miniatyrmördaren dödar henne.

Teamet utreder två ovanliga dödsfall, ett där en go-cart-förare tar med sin hobby ut på allmän landsväg och får plikta med sitt liv, och ett där ett mord inträffar på en ny innerestaurang där de ljusskygga gästerna äter i mörkret.

CSI-teamet utreder ett fall med en flicka vars hela familj har blivit mördad och flickan själv verkar vara besatt av djävulen.

En ung man hittas hängd till döds i ett träd men det konstiga är att hans kropp mer ser ut som en kvinnas än som en mans, och det visar sig att mannen var mitt i en könsbytesprocess.

Skräckfilmsdrottningen Weatherly Adams blir mördad efter en nattlig inspelning men CSI-teamets utredning visar att det kanske inte var mord, utan arrangerades att se ut som mord. Men då inträffar några riktiga mord.

För att hitta en seriemördare samarbetar Grissom och CSI-teamet med FBI-agenten Jack Malone från New York.

En flicka knuffas ut från ett fönster och det har samband med ett gammalt fall där Sara är övertygad om att systern tog på sig skulden för ett mord för att skydda sin bror. Efter fallet inser Sara att hon har fått nog och lämnar ett avskedsbrev.

Hodges arrangerar hypotetiska mordfall i labbet för att hans kollegor ska kunna öva, men kollegorna vet inte att han även har andra motiv. Och efter Saras farväl försöker alla trösta Grissom.

Teamet utreder en underjordisk maffiagrupp varpå Warrick blir huvudmisstänkt i ett maffiarelaterat mord och hans pillerberoende börjar på allvar påverka hans jobb.

Grissom och teamet utreder ett fall där ett rikt societetslejon blivit mördat och hamnar då i en värld av illegala hundfighter. Och Warrick kämpar för att rentvå sitt namn när det gäller mordet på en dansös.

Teamet utreder två mord som inträffar under den årliga tjurrodeon och de upptäcker att morden kan ha samband med illegal tjuravel.

Grissom och teamet kämpar mot influensan när de får i uppdrag att utreda ett dödsfall som drabbat ett nyckelvittne i en rättegång mot det fruktade Las Vegas-gänget La Tierras.

En kvinna hittas skjuten i en lägenhet och snart hittas även en äldre kvinna skjuten i lägenheten ovanför. Spåren pekar raskt på en speciell person men problemet är att han redan sitter i fängelse.

Grissom och hans team upptäcker flera mordoffer med grönt blod i ådrorna, vilket leder teamet till att tro att det finns en koppling mellan dödsfallen.

En kvinnlig skådespelare hittas död i en stor blodpöl. Grissom upptäcker att hon har slagits för sitt liv och att hon har en gummikyckling nertryckt i halsen. Snart är alla i inspelningsteamet misstänkta.

Besökarna på en begravning får sitt livs överraskning när likkistan går sönder och det ramlar ut ett lik för mycket. Den döde visar sig vara en privatdetektiv som Warrick hade anlitat för att spionera på en person.