En ny varm natt i Las Vegas resulterer i en skyteepisode på en nattklubb, en død stripper på et hotellrom, E.T. blir funnet nedgravd i en uttørket innsjø, og en gjennomreisende begår selvmord. Men som vanlig er ingenting som man tror.

Et kraftig regnskyll i Las Vegas avslører at flomavløpet er tilstoppet av et menneskeskjelett... C.S.I. tar saken.

En 12 år gammel pike blir bortført på vei hjem fra skolen. Situasjonen tilspisser seg da det viser seg at hun er eneste donor til sin syke bror. Hvis politiet ikke finner henne, vil kidnapperne få to liv på samvittigheten ...

Liket av en kvinne blir funnet på et av byens luksushotell. Etter utslettet på kroppen å dømme, frykter etterforskerne først et dødelig virus. Men da de finner spor av både arsenikk og urin i kvinnens magesekk, begynner C.S.I.-etterforskerne å ane en urovekkende sannhet.

Sara og Greg etterforsker swingersmiljøet i Las Vegas etter at liket av en kvinne blir funnet i en fontene. Vanligvis er partnerbytte av lystbetont karakter, men det er ikke mye lystig over dette dødsfallet. CSI tar saken.

Under et collegerituale på campus finner elevene likrester, og CSI blir tilkalt. Etterforskerne blir sjokkerte over hvor sadistisk mordet er utført, og frykter at en rituell seriemorder er løs i Las Vegas.

Det er høstferie for studentene, men feiringen går over styr da en elev blir funnet død i en penthousesuite på et av byens hoteller, og en annen er savnet.

CSI-etterforskerne får i oppgave å løse et spesielt brutalt mord da en ung kvinne blir funnet drept i en veigrøft. Hun har fått strupen skåret over og er blitt seksuelt misbrukt på det groveste. Etterforskningen leder inn i det transseksuelle miljøet i Las Vegas – der ingen er det han, eller hun, utgir seg for å være.

Grissoms renommé blir satt på spill da han blir innkalt som teknisk vitne i en fem år gammel drapssak. Under gjennomgangen av saken oppdager han at han har oversett et avgjørende bevis – et fingeravtrykk som ikke tilhører den tiltalte.

Grissom, Greg og Sophia blir tilkalt da en av byens narkolangere blir funnet drept. Situasjonen tilspisser seg da det viser seg at det ikke bare er ett, men hele tre drap de står overfor. Og et av ofrene er en fem år gammel gutt.

Greg skal gjennom sin siste ferdighetsprøve for å bli et verdig medlem av Grissoms team, men saken han blir satt på er langt fra så rutinemessig som han kunne ha ønsket seg.

Da et kvinnehode blir funnet i en papircontainer, gjør Dr. Robins et oppsiktsvekkende funn; han finner en død klapperslange inne i strupen til offeret...

Catherine, Warrick og Nick blir tilkalt til en byggeplass der to kvinnelik er funnet begravd i asfalttjære. Funnet avslører en mørk hemmelighet for CSI og forklarer jentenes virkelige grunn for å være i landet.

Grissom, Sofia, Sara og Greg etterforsker forsvinningen av en kvinne. Bilen hennes ble funnet forlatt i veikanten etter en kveld på byen, og det er opp til CSI å finne ut hva som er skjedd, og ikke minst – finne kvinnen!

Kasinomogulen Bruce Eiger blir funnet død i oppkjørselen foran huset sitt. Han kan enten ha hoppet, falt eller blitt dyttet fra balkongen. Med så mange fiender som denne mannen hadde, er det ikke godt å si hva som har skjedd. Det er det opp til etterforskerne i CSI å finne ut.

En seriemorder slår til igjen, og CSI-teamet prøver ut ny teknologi ved å bruke bevismateriale fra et tidligere drap. De finner et fingeravtrykk som tilhører Jesse Acheson, og han blir dermed hovedmistenkt. En annen gutt tilstår å ha drept sin bror, men bevismaterialet tyder på at det ikke er han som har begått ugjerningen.

Grissom og Sara blir tilkalt for å hjelpe politiet etter en ildspåsettelse. I asken finner Grissom en død mann. Da han leter videre i asken etter bevismateriale, finner han en død kvinne. Tror han...

Etterforskerne går 24 hektiske timer i møte, med forskjellige saker som likevel overlapper hverandre i den travle kasinobyen.

I CSI søker Kaptein Jim Brass om permisjon i jobben for å hjelpe sin datter i Los Angeles. En venn av henne er forsvunnet, og politiet i Hollywood er ikke overhjelpsomme med å ettersøke en prostituerts forsvinning – basert på en annen prostituerts historie.

Grissom og Sara etterforsker drapet på en pasient som er innlagt ved et psykiatrisk sykehus. Raskt blir de mistenkte innsnevret til en håndfull andre pasienter og ansatte.

En mann som Cathrine flørtet med i en bar, dukker senere opp som mistenkt i en drapsetterforskning.

Et forelsket studentkjærestepar blir funnet døde etter en amorøs natt. Sara og Greg fra C.S.I. må finne ut hvordan de døde, og hvorvidt det var mord, men ender opp med å følge blindspor underveis i etterforskningen. Warrick og Cathrine forsøker å løse en sak der en mann ble funnet død i midten av et ringmerke i en åker, med bind for øynene.

En haug med innvoller blir funnet i et smug. Med unntak av politimannen som slo alarm, er Nick Stokes førstemann på åstedet, og begynner å lete etter bevis. Politimannen er kvalm, snur et øyeblikk ryggen til ... og Nick er sporløst forsvunnet! Episoden er regissert av Quentin Tarantino. Del 1 av 2.

Andre del av den Quentin Tarantino-regisserte dobbeltepisoden. En haug med innvoller blir funnet i et smug. Med unntak av politimannen som slo alarm, er Nick Stokes førstemann på åstedet, og begynner å lete etter bevis. Politimannen er kvalm, snur et øyeblikk ryggen til - og Nick er sporløst forsvunnet! Selv ikke avdelingssjef Conrad Eclie har motforestillinger idet dagskiftet og kveldsskiftet slår seg sammen, for denne gangen gjelder det en av deres egne!