На работу в криминалистическую лабораторию Лас-Вегаса поступает новичок — Холли Гриббс. Криминалист Гил Гриссом расследует дело об убийстве мужчины, которое было замаскировано под самоубийство. Ник Стоукс расследует дело об ограблении, в котором подозревается проститутка Кристи Хопкинс. Уоррик Браун и Кэтрин Уиллоус расследуют убийство бездомного мужчины.

Гриссом расследует дело о мужчине, который ночью выиграл большую сумму денег в казино, а утром был найден мёртвым. Джим Брасс уходит с поста главы криминальной лаборатории, и становится начальником убойного отдела. Гил Гриссом становится главой лаборатории. Уоррик винит себя в халатности, приведшей к убийству Холли Гриббс. Из Сан-Франциско для проведения внутреннего расследования приезжает криминалист Сара Сайдл.

Гриссом, Ник и Сара Сайдл берутся за дело о похищении жены миллионера, в то время как Уорик и Кэтрин расследуют дело о наезде автомобиля на девочку.

Молодой человек найден голым и мёртвым в пустыне. Грисон и Уоррик берутся за это расследование. Тем временем Ник и Кэтрин пытаются определить, как учительница одного из местных колледжей могла забить до смерти декана, а Сара выяснить почему тело, по всем признакам захороненное, оказалось на свалке.

Протокол расследования нарушен, когда Кэтрин берётся за дело, в котором подозреваемым в насилии является её бывший муж. Гил и Ник выясняют личность скелета, обнаруженного в фундаменте одного дома при ремонте труб, для чего вызывают лучшего специалиста на материке по восстановлению лиц. Уоррику и Саре досталось самое трудное - доказать или опровергнуть утверждение о том, что водитель покончил с собой при захвате патрульным, когда на первый взгляд все улики против последнего.

Вся ночная смена CSI расследует преступление в доме, где вся семья, кроме двух дочерей, была убита без очевидного повода.

Гриссом, Кэтрин и Сара исследуют очевидное самоубийство, но сразу понимают, что смерть была не только организована, но почти идентична делу, который Гриссом изучал за несколько месяцев до этого (в эпизоде 1.01). Дело принимает неожиданный поворот, когда на месте преступления найден отпечаток пальца Гриссома. Уоррик и Ник, тем временем, изучают автомобильную катастрофу, и у каждого есть своя версия произошедшего.

Вся команда криминалистов расследует смерть пассажира на борту коммерческого авиалайнера. Гриссом, Сара и Ник исследуют салон самолета, Кэтрин и Уоррик допрашивают пассажиров. Однако вскоре становится ясно, что показания пассажиров не сходятся с уликами на месте преступления. К тому же, вскрытие трупа показывает, что у погибшего было серьёзное заболевание. Кто, или что, убило его?

Сара и Гриссом расследуют смерть женщины, Кэй Шелтон, найденной в горах. Чтобы установить время смерти, Гриссом изучает насекомых, которыми был облеплен труп женщины. Кэтрин и Уоррик расследуют похищение картины. Ник в одиночку ищет пропавшую женщину.

Гриссом и Кэтрин расследуют дело о пропаже женщины из супермаркета. Выясняется, что здесь действует серийный убийца. Сара и Уорик занимаются делом об убийстве при ограблении. Ник Стокс снова встречается со знакомой, влипшей в очередные неприятности.

Гриссом получает по почте видео от заключённого Франка Дэймона. Фрэнк осуждается за поджог дома, в результате которого погибли его жена и сын, но сам Дэймон утверждает, что он невиновен и просит, чтобы Гриссом помог ему. Гриссом соглашается повторно расследовать дело, несмотря на недовольство Экли, который и проводил расследование. Ник и Кэтрин, тем временем, работают над делом застреленного в автомобиле молодого человека.

В холле офисного здания взрывается бомба. Несколько человек ранены, охранник убит. Подозрение падает на второго охранника, любителя-бомбодела. В то же самое время Ник Стокс, пребывая в отпуске снова сталкивается со знакомой. А потом его начинают подозревать в её убийстве.

Обнаруживаются разбросанные кости человека на горе Чарльзтон. Собирать кости и выяснять их принадлежность берутся Гриссом, Кэтрин Уиллоус и Ник Стокс. Уоррик Браун и Сара Сайдл расследуют дело об убийстве стриптизёра в отеле.

На благотворительной вечеринке с присутствием высокопоставленных лиц обнаруживается труп женщины в бассейне. За дело берётся Гриссом с командой. Уоррик в одиночку пытается расследовать убийство мужчины.

Неизвестную женщину похищают и оставляют умирать на дороге с двумя пулями, засевшими в её голове. Женщина находится в коме, а за дело берутся Гриссом, Сара и Ник. Кэтрин и Уоррик пытаются разобраться в запутанном деле, где сосед застрелил соседа. Показания жены обвиняемого и раны на теле убитого противоречат друг другу.

Обнаруживается труп мужчины в магазине, а рядом вскрытый сейф. Здесь же, в магазине, Гриссом находит отпечаток пальца женщины, похищенной 20 лет назад ещё девочкой и которую до сих пор считали погибшей. Насколько связаны эти два дела, предстоит выяснить. Уоррик и Сара занимаются делом сгоревшей женщины. Им предстоит выяснить, было ли это самопроизвольным возгоранием или же чем-то другим.

Пару, отметившую 8 лет совместной жизни, убивают ножом на стоянке. При изучении места преступления внезапно начинается дождь, большинство улик портится или исчезает. Чуть позже в угнанной машине жертв обнаруживается ещё один труп. Почти вся группа Гриссома с ним во главе пытается разгадать загадку. Кэтрин Уиллоус в это время выясняет причины обрушения старого дома, повлекшего смерть трех старушек.

Когда похищен ребёнок из богатой семьи, расследование вскрывает несколько несоответствий в показаниях, данных родителями и членами семьи. Становится ясно, что здесь нечто большее, чем просто похищение.

Гриссом, Уоррик и Сара занимаются расследованием смерти молодого человека, сбитого машиной. Молодой человек, ко всему прочему, оказался глухим. Кэтрин и Ник занимаются расследованием группового убийства в ресторане. Дело осложняется тем, что один из убитых — криминальный авторитет.

Гриссом, Уоррик и Ник занимаются делом погибшего бегуна в парке, которого сначала загрызли, а потом вырезали печень и другие внутренние органы. Сара и Кэтрин берут на себя дело утонувшей в парке развлечений девочки.

Полицейские останавливают на дороге автомобиль с двумя полуголыми девицами. В багажнике автомобиля отрубленная голова мужчины. Делом занимаются Гриссом и Кэтрин. Ник и Сара расследуют дело о большом расчленённом теле, найденном в пустыне. Уоррик Браун самостоятельно берёт на себя убийство в подростковой колонии, где встречает старого знакомого.

Команде CSI под руководством Гила Гриссома придётся столкнуться с маньяком. Дело осложняется вмешательством ФБР и отстранением Гриссома не только от дела.