Serien følger tre familier, knyttet sammen gjennom Jay Pritchett og hans barn, Claire Dunphy og Mitchell Pritchett. Jay har giftet seg på nytt, med Gloria Delgado Pritchett som han har sønnen Fulgencio (Joe) Pritchett med, i tillegg til Glorias sønn fra sitt tidligere ekteskap, Manny Delgado. Jays Datter, Claire, er en husmor gift med Phil Dunphy, en eiendomsmegler og selverklært "kul pappa". Sammen har de tre barn: Haley Dunphy, en stereotypisk jålete og klumsete tenåringsjente, Alex Dunphy, en nerdete, smart jente, og Luke Dunphy, en noe uhåndterlig og lite gjennomtenkt gutt. Jays sønn, advokaten Mitchell Pritchett er gift med Cameron Tucker, og sammen har de adoptert en vietnamesisk jente, Lily Tucker-Prichett.