Stjerneforfatteren og politietterforskeren Richard Castle er tilbake og har som vanlig mye på gang. Samtidig som han er i ferd med å avslutte sin nyeste roman, forsøker han å finne ut av hvordan han skal komme på talefot med sin vakre politikollega, Kate Beckett, igjen. Heldigvis for Richard skjer det et mystisk drap som tvinger ham og Beckett til å samarbeide om å fange drapsmannen.

To ulike mord blir begått på hver sin kant av byen, og Castle inngår et veddemål med Esposito og Ryan om at han og Beckett kommer til å løse sin mordgåte først. Det utvikler seg et vanvittig kappløp om å pågripe sin drapsmann først, men begge etterforskningsteamene må tenke nytt når de hovedmistenkte som er blitt pågrepet har vanntette alibier.

Når en ung modell blir funnet livløs i en av byens fontener, blir Castle og Beckett satt på saken. Det er moteuke i New York og de to etterforskerne får se med egne øyne hvor tøff moteeliten i storbyen kan være. I jakten på den unge jentas drapsmann får de seg flere overraskelser.

Castle og Beckett ser nærmere på et mystisk dødsfall som har funnet sted under en polekspedisjon. Etterforskningen tar flere interessante vendinger som overrasker de to kollegene. Castle får en følelse av at drapsmannen har lurt dem alle sammen.

Castles agent, Paula Haas, frister ham med tilbud om en ny karriere. Takker Castle ja, betyr det at han må se langt etter forholdet med Beckett. Vil drapet på en uidentifisert kvinne, som er funnet død i en kum bli deres siste oppdrag sammen?

Halloween nærmer seg og Castle og Beckett blir tilkalt når en ung gutt blir funnet drept på en kirkegård med en trepinne stukket i hjertet. Etterforskningen fører dem inn i byens mørke undergrunnsmiljø hvor vampyrfetisjene hersker. Der oppdager de to etterforskerne at motivet for drapet kan være gjemt i en bok illustrert med vampyrtegninger som offeret jobbet med før han døde.

En ung kvinnelig popstjerne blir funnet drept. Åstedet er mistenkelig likt arrangert som i en av offerets mest populære musikkvideoer. Castle og Beckett må lete etter drapsmannen blant besatte fans, sleipe managere og sjalu bandmedlemmer. Men det er Castles datter, Alexis, som til slutt hjelper dem med å avsløre drapsmannens identitet.

Castle og Beckett rykker ut til et ulykkessted hvor et sykkelbud er blitt drept og bilføreren har stukket av. Ledetråder på åstedet avslører at budet var på vei for å levere en pakke som inneholdt viktige opplysninger om en som feilaktig var blitt dømt til fengselsstraff. Men for å nøste videre opp i saken må de to etterforskerne bli bedre kjent med en av New Yorks mektigste familier, og det viser seg at den velstående familien sitter på flere hemmeligheter.

Assistenten til en statsadvokat blir drept, og Castle og Beckett må bli bedre kjent med et miljø bestående av tidligere kriminelle og eskortepiker hvis de skal ha noe håp om å løse saken. Men Castle risikerer å spolere drapsetterforskningen når han involverer seg i en av de unge eskortepikenes skjebner og Beckett prøver å overtale ham til å la være.

Liket av en mann blir funnet i søplerenna i en leilighetsbygning. Castle og Beckett tvinges til å løse opp i et nett av flere identiteter.

En kunsthandler har blitt skutt i sitt eget galleri og en savnet kule blir funnet hos et vitne. Det er bare ett problem: Vitnet husker ingen ting – ikke en gang sitt eget navn.

En brudepike blir funnet død og Castle og Beckett starter jakten på drapsmannen. Castle blir overrasket over å finne ut at den vordende bruden er hans gamle flamme.

En kjent irsk gangster blir funnet død i sitt eget hjem. Etterforskningen leder til en lokal krig mellom en eiendomsguru og internasjonale narkotikasmuglere.

En familie kommer hjem etter ferie og finner en død mann i datterens seng. Castle og Beckett etterforsker saken og avdekker etter hvert at drapet har tilknytning til en ransliga. Samtidig blir Castle kåret til en av New Yorks mest ettertraktede ungkarer.

En tidligere baseballspiller blir funnet død etter en tur til Cuba, og Castle og Beckett sjekker ut det cubanske samfunnet. Samtidig, på grunn av Alexis’ genprosjekt, tvinges Castle til å sette seg inn hvem faren hans var.

Når en halvnaken kvinne blir funnet dekket av karamellsaus, hengende etter håndjern i en park, må Castle og Beckett utforske det seksuelle miljøet i New Yorks undergrunn.

Federal Agent Jordan Shaw, an insightful and accomplished Federal investigator teams up with Castle & Beckett to hunt down a cunning and elusive serial killer.

In the second part of the story begun in "Tick, Tick, Tick," the serial killer remains at large and is taunting Castle, Beckett and Jordan Shaw to catch him

The investigation into the shocking death of a museum curator, crushed by a falling gargoyle, takes a bizarre turn when Castle and Beckett learn that he isn’t the first member of a recent archeological expedition to die. It turns out there was a legend inscribed over the burial chamber the team unearthed warning that “all who gaze upon the face of the mummy are doomed.” Was the curator just the latest victim of “The Mummy’s Curse”? And if so, what does that mean for Castle, who snuck a peek at the mummy when no one was looking?

When Castle appears on a late-night talk show to promote his book, Heat Wave, legendary host Bobby Mann leans in during a commercial break and whispers, "They want me dead." When Mann dies later that night, seemingly of natural causes, Castle has to convince Beckett that there was foul play. During the investigation, Castle is seduced by a Hollywood hottie, who was the other guest on Bobby Mann's show the night he died.

A high profile chef is found frozen to death in the kitchen of a hot New York restaurant. Complications ensue when Castle and the restaurant owner, an old high school girlfriend of Beckett's, share an attraction. Meanwhile, Beckett's relationship with Det. Demming continues to grow.

A robbery-homicide prompts Beckett to invite Demming to assist on a case, giving Castle a ringside seat to their budding romance. When it becomes clear that the two men have very different ideas about how to proceed, the investigation becomes an unspoken competition for Beckett's attention, one in which each man races to solve the case, as Beckett referees between her two admirers.

Nothing is as it seems when Castle and Beckett investigate what appears to be the assassination of an intelligence operative. Meanwhile, Beckett's romance with Demming threatens her relationship with Castle, forcing them to confront their feelings for each other.