A Lua de Mel de Sheldon e Amy encalha em Nova York, enquanto Penny e Leonard descobrem que eles são desconfortavelmente semelhantes aos pais de Amy, Sr. e Sra. Fowler. Além disso, Koothrappali insulta o físico Neil deGrasse Tyson e inicia uma guerra no Twitter.

Sheldon e Amy enlouquecem tentando descobrir qual foi o “presente perfeito” que Leonard e Penny deram no casamento. Além disso, Koothrappali decide quer se casar e pede ao pai que arranje um casamento para ele.

A vida dos Wolowitzes fica complicada quando Stuart começa a trazer sua nova namorada para casa. Além disso, Penny e Leonard falam sobre começar uma família, enquanto Koothrappali explora um casamento arranjado.

Quando Sheldon não conta a ninguém por que ele nunca mencionou Tam, seu melhor amigo de infância, Leonard resolve o problema com suas próprias mãos. Além disso, Bernadette e Penny levam a noiva de Raj, Anu, para jantar e descobrir mais sobre ela.

Quando Amy não tem tempo para trabalhar na teoria de super-assimetria, Sheldon faz um esforço para garantir que ela esteja disponível para trabalhar com ele, mesmo que isso signifique acidentalmente sabotar a carreira dela no processo. Além disso, Koothrappali não quer que Wolowitz se junte a ele no programa no planetário.

Quando Wolowitz se veste como Sheldon para o Halloween, Sheldon procura retaliação durante a festa de Halloween de Leonard e Penny. Além disso, Leonard fica chocado que Penny não se lembra do primeiro beijo deles.

Leonard fica em uma posição difícil quando é responsável pela distribuição de verba extra na universidade. Além disso, Bernadette transforma a casinha do quintal em um refúgio longe de seu marido e filhos.

Sheldon tenta se relacionar com o pai de Amy, mas quando Wolowitz atrai o Sr. Fowler para longe com truques de mágica, Sheldon não tem escolha senão se relacionar com a Sra. Fowler. Além disso, Koothrappali e Anu tentam dar o próximo passo em seu relacionamento pela primeira vez.

Sheldon e Amy ainda estão tristes por sua teoria ter sido desacreditada, mas uma fita VHS do passado de Sheldon o inspira a não desistir. Além disso, Bernadette se transforma em uma mãe competitiva quando tenta ajudar Wolowitz no seu teste no Magic Castle.

Penny e Leonard organizam um jogo de paintball que resulta em caos quando Sheldon fica com ciúmes de Amy. Além disso, Koothrappali pega Anu com seu ex-namorado e Stuart não quer morar com Denise.

O ex-namorado de Penny, Zack, e sua esposa querem um bebê, mas quando Zack é infértil, eles pedem ajuda a Leonard. Além disso, Koothrappali tenta consertar as coisas com sua ex-noiva, Anu.

A teoria da super assimetria de Sheldon e Amy é comprovada por dois físicos, Dr. Pemberton e Dr. Campbell, de Chicago, que tentam expulsar Amy da indicação ao Nobel. Além disso, Bernadette tem um grande sucesso no trabalho e Penny vai fazer parte dele - quer ela queira ou não.

Sheldon está empolgado em ajudar Bernadette e Wolowitz a lidar com burocracias, até que ele descobre que está infringindo a lei. Além disso, Leonard fica desapontado quando seus amigos o excluem de um projeto científico.

Penny tenta seduzir um Leonard abstêmio para arruinar sua 'doação' para seu ex-namorado, Zack (Brian Thomas Smith), e sua esposa, Marissa (Lindsey Kraft). Além disso, Wolowitz, Bernadette, Anu e Koothrappali transformam a despedida de solteiro de Koothrappali em uma viagem de casal a bordo do 'cometa de vômito'.

Quando o grupo descobre que Wil Wheaton recebe um jogo de Dungeons and Dragons envolvendo William Shatner, Joe Manganiello, Kareem Abdul-Jabbar e Kevin Smith, o engano e a traição são o caminho para chegar ao único lugar vago.

Quando Penny e Bernadette vão para San Diego para uma convenção de vendas farmacêuticas, Wolowitz fica como responsável pelas crianças. Além disso, Sheldon encontra um livro sobre a experimentação em crianças, e os meninos mais Amy fazem um dia especial.

Quando os concorrentes Pemberton e Campbell encantam a América em uma turnê publicitária, Sheldon e Amy tentam trazer os ganhadores do Prêmio Nobel Kip Thorne, George Smoot e Frances Arnold para o lado deles. Halley tem medo de escuro.

O significado que teria para as mulheres de todo o mundo se Amy ganhasse o prêmio Nobel faz com que ela fique nervosa. Raj e Howard tentam reviver os velhos tempos quando Howard compra uma motinha scooter.

Raj está preocupado que as pessoas não o levarão a sério depois de publicar um trabalho que sugere que ele tenha descoberto vida extraterrestre. Leonard quer ser o principal investigador em um estudo sobre plasma.

Kripke tem provas de que o Dr. Pemberton plagiou sua tese na faculdade, e Sheldon e Amy não têm certeza se deveriam entregá-lo ou não.

Leonard fica agradavelmente surpreso quando Beverly vem visitá-la e ela é genuinamente gentil com ele, até descobrir o verdadeiro motivo de estar lá. Além disso, Denise e Stuart passam as férias na casa dos Wolowitz.

Sheldon e Amy aguardam uma grande notícia.

Howard e Bernadette viajam sem seus filhos pela primeira vez. Penny e Leonard tentam manter um segredo. Sheldon e Amy se reaproximam. Raj faz uma nova amiga. E a turma sai em um futuro desconhecido.

Johnny Galecki e Kaley Cuoco compartilham segredos dos bastidores e memórias pessoais dos últimos 12 anos. Eles revelam seus momentos favoritos interpretando Leonard e Penny e revisitam algumas das histórias mais memoráveis ​​do Palco da Teoria do Big Bang. Além disso, eles visitam os bastidores e os cenários icônicos, incluindo as salas de adereços e fantasias, a loja de quadrinhos e o apartamento de Leonard e Sheldon.