Leonard och Amy tar en road trip till Arizona för att hämta Sheldon. Penny går på anställningsintervju för ett jobb på Bernadettes företag och Howard är chockad av Stuarts relation med hans mamma.

Sheldon tvingas undervisa och Howard förvånar alla genom att ta hand om uppgiften. Amy utnyttjar slitningarna mellan Penny och Bernadette.

Howard blir supernervös när NASA ber honom att kasta första bollen inför stor publik vid en match på National Space Day. Leonard och Penny försöker bevisa att Sheldon har fel när han hävdar att han och Amy är ett överlägset par.

Rajs ärlighet om sitt förflutna kommer tillbaka för att straffa honom när hans flickvän Emily ger Penny kalla handen. Under tiden funderar killarna på att bli delägare i Stuarts seriebutik.

Tjejerna ska leva loppan i Las Vegas över helgen, medan killarna försöker uppfinna något coolt men kommer bara på nya sätt att förhala jobbet.

Sheldon och Raj ska testa om de klarar en forskningsresa i en saltgruva genom att simulera förhållandena i en ångtunnel under markytan. Leonard och Penny ber Howard och Bernadette om råd efter ett gräl om pengar.

På sitt nya jobb har Penny en kund som snart blir alldeles för förtjust i henne. Amy och Bernadette grälar om ifall kvinnliga forskare bör spela på sin sexualitet eller inte.

Amy, Bernadette och Penny beslutar sig för att att återuppleva sina studentbaler med sina respektive partners. Raj, Emily och Stuart får också vara med på ett hörn.

Sheldon får panik när Leonard informerar honom om att han måste in på sjukhus för en operation. Samtidigt får Raj veta att hans föräldrar ska skiljas.

Sheldon avslutar sin Kul med flaggor-serie på Youtube. Leonard, Howard och Raj letar efter något av betydelse i en död professors papper, och Bernadette får veta vad hennes kollegor egentligen tycker om henne.

Rajs nyskilde pappa är på besök från Indien och Raj känner att han inte kan ta på sig ansvaret för den årliga julmiddagen. Amy känner sig manad och bjuder in till en klassisk julmiddag med inspiration från drottning Victorias England.

När killarna äntligen samtycker till att göra något tjejerna gillar, leder det till en temperamentsfull konfrontation mellan Leonard och Sheldon.

I förhoppningen att uppnå ett vetenskapligt genombrott inbjuder Sheldon sina vänner att utmana honom och göra honom olycklig. Howard uppfinner ett pinsamt spel om Raj.

Leonard och Sheldon samarbetar och publicerar en fysikavhandling på nätet men då blir de brutalt attackerade av ett nättroll. Penny, Amy och Bernadette har tjejkväll och konfronterar pinsamma ögonblick från sitt förflutna.

Sheldon blir irriterad när han upptäcker att Amy hjälper Kripke med hans forskning. Stuart öppnar äntligen serietidningsbutiken igen. Howard får ett jobbigt telefonsamtal om sin mamma.

Penny går med på att vara med i Sheldons intimitetsexperiment. Flygbolaget tappar bort askan efter Howards mamma som han var på väg att hämta hem från Florida.

Amy och Sheldon köper en sköldpadda. Sheldon planerar att bli nybyggare på Mars. Penny och Leonard oroar sig för att de börjar bli tråkiga. Raj snokar runt i Emilys lägenhet när hon är borta.

Strömmen går i Howards föräldrahem och den sista måltiden som hans mamma tillagade tinar upp, och då bestämmer sig gänget för att äta upp den. En tidning publicerar en artikel om Sheldons och Leonards arbete men bara Sheldons namn nämns i artikeln.

Leonard och Sheldon blir inbjudna att tala på Berkeleys universitet och då passar de på att ta en avstickare för att försöka träffa en av sina idoler. Bernadette och Howard käbblar om en tv-serie och då tycker Raj och Amy att de ska lösa tvisten.

Howard upptäcker en familjehemlighet. Sheldon och Amy bygger en fästning. Penny ska gå på en audition för en Kevin Smith-film.

Raj blir ombedd att skapa ett meddelande ifall ett NASA-uppdrag skulle upptäcka utomjordiskt liv, och då börjar killarna bråka om vad han ska göra. Penny funderar på att ta upp skådespeleriet igen.

Leonard ska tala på sin gamla skola, men när hans flyg ställs in försöker han hålla sitt löfte på alla möjliga sätt. Sheldon och Howard försöker bygga en drönare.

Stickor och strån yr när Leonards och Sheldons mammor kommer på besök för att vara med när sönerna presenterar sin prisbelönta avhandling. Bernadette står inte längre ut med Howard, Raj, och Stuart.

Sheldon pressar Leonard och Penny att bestämma ett bröllopsdatum, men då får han uppleva stora förändringar i sitt förhållande med Amy.