Хауърд открива, че няма как да избяга от майка си, дори и в космоса. В конфликт с Бернадет и майка си, Хауърд трябва да се справи с женския проблем на Международната космическа станция. Обратно на земята Радж трябва да се справя със самотата, като превръща съществуването си на втора цигулка в изкуство.

Когато Шелдън научава, че Пени възнамерява да скъса с Ленард, той решава да се намеси. Но Шелдън не умее да пази тайни. В същото време Хауърд е подиграват от останалите астронавти в космоса.

По времето, когато напрежението от това да е в космоса започва да оказва влияние на Хауърд, Ейми се оказва заплашена, когато Шелдън наема млада асистентка на име Алекс.

Когато Хауърд се връща от космоса, той не е посрещнат като герой, както очаква да е. В същото време вечерта на електронните игри се превръща в битка на половете.

Групата празнува Хелуин в книжарницата за комикси на Стюърт. В същото време Ленард и Пени отриват нова иска в отношенията си, когато той я съблазнява с наука. И докато Хауърд не може да спре да говори за космоса, известният астронавт Бъз Олдрин (гост участие като себе си) трябва да го „приземи“.

Крехката връзка на Шелдън с известния учен Стивън Хокинг е заплашена от играта „Думи с приятели“. Пени тайно се записва на курс в местния колеж.

Принуден от Бернадет, Хауърд постепенно свиква с идеята да се премести в къщата на майка си. В същото време Шелдън, който е в средата на враждата между „гаджето“ си Ейми и приятеля си Уил Уийтън, търси съвета на Пени.

Хауърд и Радж опитват да разберат защо Шелдън изчезва всеки следобед точно в 2:45. По същото време Ленард и Пени трябва да се справят с ревността във връзката си.

Шелдън е в ролята на болнична сестра на Ейми, докато Хауърд се опитва да се сближи с тъста си по време на риболовен излет.

Шелдън с нежелание си припомня случки от Коледа по време на оживена игра на „Тъмници и дракони“. В същото време Пени, Бернадет и Ейми търсят идеалното момиче за Радж, когато той се присъединява към тях по време на дамската вечер.

Шелдън е обвинен в сексуален тормоз в университета и въвлича Ленард, Радж и Хауърд в свадата. Реджина Кинг от "Саутленд" прави гост участие като шефа на отдел „Човешки ресурси“ на университета.

Докато момчетата са на пътуване по повод панаира на комиксите в Бейкърсфийлд, облечени като герои от "Стар Трек: Следващо поколение", колата на Ленард е открадната. По същото време момичетата си остават вкъщи, за да се насладят на света на комиксите.

Разярен от това, че е принуден да работи с университетския си противник Бари Крипке, Шелдън се сблъсква с криза на съвестта. По същото време Хауърд и Радж похарчват хиляда долара за екшън фигурки на самите себе си.

Кавга между Ленард и Шелдън принуждава Ленард да се премести при Пени, без да си дава сметка как това ще повлияе на уговорките между Пени и Ейми за жилището. В същото време Радж се грижи за госпожа Воловиц, докато Хауърд го няма.

Докато момчетата се опитват да намеря идеалния подарък за Свети Валентин за половинките си, Радж и Стюърт организират парти на самотниците в книжарницата за комикси.

След катастрофална любовна среща Радж си обещава никога да не напуска апартамента. По същото време Пени впечатлява Шелдън с актьорските си способности.

Отново на училище! Ленард, Шелдън и Хауърд решават да използват каузата за повече жени в науката, като говорят с гимназистки за плановете им в кариерата. Радж планира първата си среща с Луси.

Когато Хауърд намира писмо от баща си, той е принуден да се изправи срещу миналото си и да реши дали да го отвори. Ленард и Пени организират коктейл за „пораснали“ в апартамента си.

Нека битката да започне! Ленард, Шелдън и Радж се борят за постоянно назначение в университета. Конкуренцията нараства, когато се намесват и момичетата.

Шелдън се чувства изгубен, когато любимото му телевизионно шоу е прекратено и Ейми опитва да му помогне да преодолее пристрастеността си. По същото време Радж научава тайна за новата си тръпка Луси.

Шелдън и Ленард наемат професор Протон – водещия на любимото им телевизионно шоу от детството им, за изпълнение. Хауърд и Бернадет си навличат тревоги, докато са ангажирани да гледат кучето на Радж.

Когато пътуването на момичетата до Вегас се проваля, момчетата ги канят на игра на „Тъмници и дракони“, което се отразява по неочакван начин на връзката на Шелдън и Ейми. Радж и Луси излизат на доста особена среща.

Когато на Ленард му предлагат вълнуваща работа в Европа, Шелдън започва да завижда, а Пени е изключително объркана. Радж притиска Луси във връзката им повече, отколкото трябва. Финален епизод на шести сезон.