라지와 함께 했던 밤 이후 페니는 친구들과의 망가진 관계를 걱정한다. 연기자로서의 경력에 더 이상 발전이 보이지 않는 페니는 고향 네브라스카로 돌아가야 할지 에이미에게 고민 상담을 한다. 쉘든이 페인트볼 팀을 이끈다.

페니가 산 새 의자를 사이에 두고 쉘든과 페니가 싸우고 이 싸움에 에이미까지 휘말리게 된다. 쉘든과 페니의 자존심 싸움 속에 에이미는 난처해하고, 레너드는 인도로 돌아간 프리야와의 장거리 연애를 시작한다.

레너드는 직장동료의 결혼식에 에이미의 파트너로 참석한다. 한편 하워드는 베르나데트에게 결혼 후 자신의 어머니와 같이 살자고 설득하며, 주말에 연습차원에서 어머니와 함께 지내자고 제안한다.

자기만 애인이 없어 우울한 라지에게 페니는 그에게 딱 맞는 여자인 청각장애인 친구 에밀리를 소개해주지만 곧 그녀가 꽃뱀이라는 사실을 알게 된다. 쉘든은 모든 일상의 작은 결정을 주사위의 운에 맡기기로 한다.

돌아온 쉘든의 천적, 윌 휘튼이 모두를 그의 집들이 파티에 초대하자 쉘든은 레너드에게 참석하면 절교를 하겠다고 협박을 한다. 하지만 코맨더 데이타의 배우 브랜트 스나이퍼가 참석할 거라는 소식에 자신도 참석해야겠다고 생각을 바꾼다.

쉘든의 엄마가 캘리포니아로 찾아오자 쉘든과 친구들과의 경쟁이 시작된다. 쉘든은 엄마가 자신을 위해 요리를 해주는 대신 물리학 수업에 참석하자 무척 서운해한다.

에이미는 베르나데트와 페니가 자기들끼리만 웨딩드레스 쇼핑을 가자 몹시 섭섭해한다. 화가 난 에이미는 쉘든에게서 위로를 받으려 한다.

영양가 있는 친구 사이는 그 영양가가 없어져도 유지될까? 레너드와 페니는 엄격하게 친구로서의 관계를 유지하기 위해 노력하고, 쉘든은 홀로 새에 대한 공포증을 이겨내야 한다.

만화 가게 직원인 스튜어트가 에이미에게 데이트 신청을 하자, 쉘든은 질투심에 그녀와의 관계를 한 단계 업그레이드 시켜야겠다고 결심한다.

고등학교 시절 자신을 괴롭히던 지미의 연락을 받고 레너드는 겁에 질리고, 그 모습을 보면서 페니는 어릴 적 자신이 잘못했던 행동을 사과하길 원한다.

에이미의 최근 업적에 신통치 않은 반응을 보였던 쉘든은 곤경에 빠지고, 페니는 그에게 착한 남친이 되는 법을 가르쳐야 한다. 한편 하워드는 어린애들을 싫어하는 베르나데트와 아기 문제로 사이가 나빠진다.

페니와의 재결합을 생각하던 레너드는 얼떨결에 그녀를 로맨틱한 저녁 식사에 초대하게 된다. 쉘든은 스타 트렉 기념품을 사려고 하지만 뜻대로 되지 않는다.

레너드와 페니는 그들의 관계를 베타 테스트를 통해 시험하고, 라지는 새로 산 스마트폰의 음성 인식 기술과 이상한 관계를 시작한다.

쉘든의 이기심에 레너드는 그들의 우정을 다시 생각해 보게 된다. 과연 이것이 그들의 룸메이트 관계를 청산하는 계기가 될까? 한편 하워드는 우주 비행사 다운 자신의 별명을 지으려 하는데, 나사 우주 비행사 마이크 마시모의 생각은 다르다.

학교에서 휴가를 종용받은 쉘든은 에이미의 신경생물학 실험실에 알바를 간다. 한편 베르나데트는 혼전계약서에 서명하라고 하워드를 종용한다.

에이미는 페니에게 둘의 모습을 그린 그림을 선물하고, 한편 학교에서 빈 사무실이 생기자 그 사무실을 두고 쉘든은 그의 천적인 배리 크립키와 경쟁하게 된다.

친하게 지내던 이발사가 큰 병이 나자 쉘든은 혼란을 느끼며 자신의 인생을 되짚어 보게 된다. 하워드는 우주비행 훈련 후, 우주비행사가 되고자 했던 생각을 다시 하게 된다.

쉘든, 레너드, 하워드, 라지 4인방은 주말 스타워즈게임을 계획하고, 쉘든은 에이미와의 주말 약속을 깨고 친구들과 함께하는 것을 선택한다.

라지는 부모님을 통해 여자를 소개받고, 쉘든은 페니로부터 그가 동경하는 스타트랙의 주인공 스팍의 피규어를 선물받는다.

하워드가 세계적인 과학자 스티븐 호킹과 함께 미사일 연구를 하게 되자, 쉘든은 그의 히어로를 만나고픈 마음에 별 짓을 다 하게 된다.

친구들은 하워드의 결혼 축하를 위해 총각 파티를 열어주지만, 그 때문에 그의 결혼 계획에 차질이 온다. 하워드의 이제까지 경험담이 인터넷에 돌게 되자, 베르나데트는 그와의 결혼을 재고하게 된다.

나사는 하워드의 임무를 연기하고, 결혼 계획에 차질이 생긴 하워드는 무거운 맘으로 베르나데트의 아버지를 만난다. 한편 레너드는 이불 속에서 페니에게 놀라운 사실을 알려준다.

하워드와 베르나데트가 우주비행 발사 전에 결혼식을 하기로 하자, 친구들은 기다렸다는 듯이 일사천리로 결혼식을 진행시킨다.