Howard possiede un braccio robotico e mostra le sue potenzialità agli amici.

L'episodio vede protagonista Sheldon che, dopo aver calcolato approssimativamente l'anno della sua morte e aver constatato che non raggiungerà l'anno in cui le anime umane si fonderanno con i robot per vivere in eterno, cerca di fare una vita più sana.

Il gruppo di amici è continuamente esasperato dagli inverventi puntigliosi e spesso fuori luogo degli "Shamy", ma è proprio il carattere troppo simile e competitivo dei due scienziati a portarli alla rottura del loro rapporto. Nonostante Sheldon inizialmente non sembri accusare il colpo, la mancanza di quest'ultima lo spinge a sostituire la ragazza con un gatto, il Dott. Robert Hoppenheimer.

L'episodio ruota intorno al tentantivo di Howard di rifidanzarsi con Bernadette, biologa e cameriera come Penny alla Fabbrica del Cheesecake. Wolowitz confessa imbarazzato alla bionda amica che lui e la ragazza si sono lasciati, senza aver mai consumato sessualmente il rapporto.

Quando Amy Farrah Fowler chiede a Sheldon di incontrare sua madre, lo preoccupa molto. Lui insiste ancora nel dire che Amy è una sua amica ma non la sua ragazza. Quando Leonard gli rivela che è una cosa che adesso non può più dire, Sheldon impazzisce e cerca subito di interrompere il rapporto con Amy.

Pryia, la sorella di Raj, è in visita a Pasadena e subito crea dei problemi fra gli amici. Lei e Leonard apparentemente hanno una storia, nonostante lui e Howard abbiano giurato che non avrebbero mai interagito con lei per rispetto verso Raj.

L'episodio comincia all'ora di pranzo nella mensa dell'università, dove Howard informa i suoi amici che gli verrà affidato un lavoro estremamente importante e che loro dovranno quindi sostenere un colloquio con un agente dell'FBI per fornire delle credenziali riguardo l'ingegnere.

Questa puntata si apre con Penny e i ragazzi che stanno guardando il film "Indiana Jones e i predatori dell'arca perduta" e successivamente nel discorso salterà fuori che andranno a vederlo di nuovo al cinema nell'edizione con 21 secondi extra. Amy decide di aggregarsi alle ragazze invece di andare al cinema.

Leonard rimane piacevolemente sorpreso quando, dopo aver bussato alla porta di Penny, riceve un bacio dalla stessa. Più tardi lei lo informa che suo padre Wyatt (Keith Carradine) è in visita, e che lei gli ha detto che sono tornati insieme perché lui è l'unico ragazzo che suo padre abbia mai accettato.

Amy si invaghisce di uno degli ex di Penny, mentre Raj e Wolowitz discutono su chi dei due possa essere migliore come supereroe.

I ragazzi spingono Zack ad inscriversi al loro concorso per il miglior costume della Justice League.

L'amicizia tra Sheldon e Leonard è messa a repentaglio da una discussione tra i due riguardo l'idea per un'applicazione per smartphone.

Bernadette si imbatte in un suo ex ad una convention scientifica in un hotel e Wolowitz è preoccupato di non riuscire a dimostrarsi all'altezza del rivale.

Un'anziana ma benestante finanziatrice della Caltech chiede di fare sesso con Leonard in cambio di un'altra donazione.

Bernadette dice ad Howard che è il momento di scegliere tra trasferirsi con lei o restare con la madre. Leonard scopre che la sorella di Raj, Priya, è tornata in città e si riavvicina a lei ed Amy cerca di confortare Penny quando scopre dei due.

Il gruppo si sposta a casa di Raj per seguire Leonard ed il suo rapporto con Priya, così Sheldon cerca di formare un nuovo gruppo di amici di cui può essere il fulcro.

Sheldon è confuso dai trucchi di magia di Wolowitz. Intanto Leonard capisce che il suo rapporto con Priya sta rendendo impossibile restare amico con Penny.

L'account online di Sheldon viene hackerato ed il suo personaggio rubato. Il gruppo si dà da fare per scoprire il colpevole.

Sheldon ed Amy decidono di dar vita a molte voci su di loro come test. Intanto Howard fa un ulteriore passo avanti nella sua relazione con Bernadette.

Sheldon va a ballare con le ragazze, mentre Priya cerca di annullare il roommate agreement usando teorie legali.

Raj spera di curare la sua incapacità di parlare alle donne. Intanto Penny recluta Bernadette per spiare Leonard e Priya.

La signora Wolowitz finisce in ospedale dopo l'annuncio di Howard del suo fidanzamento con Bernadette. Mentre si trovano lì, Leonard non è contento dell'intesa tra Penny e Priya.

Stanco di ascoltare i giochi a base di Star Trek tra Leonard e Priya, Raj va a vivere con Sheldon. Il titolo di studio di Bernadette le permette di guadagnare più di Howard ed il ragazzo è oggetto delle prese in giro degli amici.