กำหนดการฮันนีมูนของเชลดอนกับเอมี่ติดปัญหาเล็กน้อย เลนเนิร์ดทำให้เพ็นนีอารมณ์เสียด้วยการเปรียบเทียบอย่างตรงไปตรงมา ส่วนราจเปิดศึกกับคนดังในทวิตเตอร์

ขณะที่เชลดอนและเอมี่พยายามตีความของขวัญแต่งงานที่เลนเนิร์ดกับเพ็นนีให้ ราจหันหน้าไปพึ่งบริการหาคู่ ส่วนสจ๊วตก็ขอคำแนะนำเรื่องการเดต

แบบสอบถามหาคู่ที่เหมาะสมกับราจนำพาเขาไปเจอคู่ที่มีลุ้น เพ็นนีเปิดเผยเรื่องที่ทำให้เลนเนิร์ดประหลาดใจ

เมื่อเชลดอนไม่ยอมไปเจอหน้าเพื่อนสนิทสมัยเด็ก ชาวก๊วนก็เลยช่วยกันหาสาเหตุ เบอร์นาเด็ทกับเพ็นนีได้พบกับสาวที่ราจหมายปอง

เชลดอนอยากให้เอมี่ใช้เวลากับทฤษฎีอสมมาตรขั้นสูงมากขึ้น ส่วนราจดูจะไม่ค่อยอยากให้ฮาวเวิร์ดมาร่วมการแสดงท้องฟ้าจำลอง

ในวันฮาโลวีน เพ็นนีกับเลนเนิร์ดเล่าเรื่องความทรงจำจากจูบแรกแบบคนละเรื่องกันเลย ระหว่างนั้นชุดของฮาวเวิร์ดก็ไปทำร้ายจิตใจเชลดอน

เบอร์นาเด็ทเจอสถานที่ที่เหมาะจะซ่อนตัวที่สุดเพื่อคลายเครียดหลังเลิกงาน เลนเนิร์ดต้องเผชิญหน้ากับการตัดสินใจที่ยากลำบากเมื่อได้รับมอบหมายให้ดูแลเงินทุนก้อนโต

พอต้องตัดสินใจว่าจะพัฒนาความสัมพันธ์กับอานุไปอีกขั้นไหม อาการเก่าของราจก็กลับมาอีก ส่วนเชลดอนพยายามสานสัมพันธ์กับพ่อแม่ของเอมี่

ระหว่างที่ช่วยเชลดอนกับเอมี่หาข้อมูลมาอ้างอิงในรายงานเรื่องทฤษฎีอสมมาตรขั้นสูง ราจกับเลนเนิร์ดก็เจอข้อมูลที่น่าตกใจ

เมื่อเชลดอนต้องการกำลังใจหลังจากที่งานไม่คืบหน้าดังหวัง เลนเนิร์ดก็งัดไม้ตายออกมาใช้ เบอร์นาเด็ทช่วยฮาวเวิร์ดสานฝันที่อยากเป็นนักมายากลเมื่อนานมาแล้ว

นัดเล่นเพนท์บอลของชาวแก๊งกลายเป็นโอกาสทองให้คู่รักสะสางปัญหาความสัมพันธ์

แซ็ค แฟนเก่าของเพ็นนีกลับมาพร้อมกับขอให้ครอบครัวฮอฟสแต็ดเตอร์ทำเรื่องประหลาด ราจพยายามรักษาความสัมพันธ์กับอานุ

เชลดอนกับเอมี่ได้รับข่าวดีเรื่องทฤษฎีอสมมาตรขั้นสูงของตัวเอง แต่ความสุขก็ช่างไม่จีรัง เบอร์นาเด็ทมอบหมายงานใหม่ให้เพ็นนี

เชลดอนช่วยฮาวเวิร์ดกับเบอร์นาเด็ทหาทางเยียวยาตามกฎหมายเมื่อการปรับปรุงบ้านของเพื่อนบ้านทำให้เกิดความรำคาญ เลนเนิร์ดรู้สึกเหมือนถูกทอดทิ้งเมื่อราจเริ่มทำโครงการใหม่

เลนเนิร์ดขัดคอเพ็นนีเพื่อรักษาสัญญาที่ให้ไว้กับแซ็ค ขณะเดียวกัน เบอร์นาเด็ทรวบรวมความกล้าเพื่อลองประสบการณ์ไร้น้ำหนักพิสูจน์ว่าฮาวเวิร์ดคิดผิด

ชาวก๊วนหาทางให้ตัวเองได้ไปเล่นเกมดันเจียนแอนด์ดรากอนที่วิล วีตันจัดซึ่งมาแรงสุดๆ เพราะเชิญคนดังมาเพียบ

พอได้ใช้เวลากับเด็กๆ บ้านวอโลวิตซ์เลนเนิร์ดกับเชลดอนก็ได้คิดอะไรบางสิ่ง เพ็นนีคิดถึงข้อเสนอแสนล่อใจระหว่างไปร่วมประชุมเรื่องยา

มหาวิทยาลัยจัดงานรับรองเพื่อส่งเสริมผลงานชิงรางวัลโนเบลของเชลดอนกับเอมี่แข่งกับคู่แข่งที่ประชาสัมพันธ์เก่ง พร้อมเชิญหลายคนที่เคยได้รับรางวัลมาเป็นเกียรติด้วย

เอมี่กดดันจนใกล้จะสติแตกกับตำแหน่งผู้เข้าชิงรางวัลโนเบลและต้นแบบของผู้หญิงรุ่นใหม่ในวงการวิทยาศาสตร์

เพ็นนีกระตุ้นให้เลนเนิร์ดเลิกนิสัยชอบเอาใจทุกคน ราจหัวเสียเมื่อมีการตีความงานวิจัยทางวิทยาศาสตร์ของเขาแบบผิดๆ

เชลดอนกับเอมี่เจอบททดสอบทางจริยธรรมเมื่อได้รับข้อมูลที่อาจเปิดทางให้ได้รับรางวัลโนเบลจนต้องมาขอคำปรึกษาจากเพื่อนๆ

เลนเนิร์ดปลื้มใจแต่ก็ยังสับสนเมื่ออยู่ดีๆ แม่ก็มาเยี่ยมแถมเอาใจใส่เขาเป็นพิเศษ ราจตัดสินใจครั้งใหญ่เรื่องอนาคตของเขากับอานุ

ข่าวใหญ่นำความเปลี่ยนแปลงครั้งใหญ่มาให้เชลดอนกับเอมี่ แต่คนหนึ่งอ้าแขนรับ ส่วนอีกคนทำทุกวิถีทางให้ทุกอย่างเหมือนเดิม

ในตอนสุดท้ายของซีรีส์เรื่องนี้ ความลับต้องเปิดเผย มีคนต้องเจ็บ มีคนเผยความรู้สึกบนเส้นทางที่มาบรรจบกันของผองเพื่อน

Johnny Galecki and Kaley Cuoco will lead fans on a trip down memory lane, sharing some of the best-kept backstage secrets and personal memories from the past 12 years.