레고랜드로 신혼여행을 떠난 쉘든과 에이미. 연극에 관광에 '그것'까지, 즐길 게 너무도 많아! 남의 부부싸움에 끼어든 레너드와 페니는 어느새 둘이서 싸우기 시작한다.

무엇에 쓰는 물건인고. 레너드와 페니의 결혼 선물 때문에, 쉘든과 에이미가 혼란에 빠졌다. 스튜어트는 라지에게 연애 조언을 구한다. 라지가 그나마 여자 경험이 많다나.

라지가 중매 결혼 옹호론을 펼친다. 사전에 설문지로 상대를 검증하니 성공 확률이 높다는 거다. 뭔가 묘하게 설득력 있는데? 그 설문지, 결혼한 커플도 한번 작성해볼까?

쉘든의 어릴 적 단짝이 연락한다. 그러나 쉘든은 절대로 안 보겠단다. 무슨 사연인 걸까, 궁금증이 폭발하는 친구들. 베르나데트와 페니는 라지의 약혼녀를 검증하러 나선다.

에이미와 공동 연구에 한창인 쉘든. 그러나 에이미가 열정을 덜 보여 못내 서운하다. 라지의 강연에 같이 초대된 하워드도 라지가 싫은 기색을 비쳐 서운함을 감추지 못한다.

할로윈을 맞아 페니와 레너드가 첫 키스의 추억을 나눈다. 그런데 서로 기억하는 시점이 다르다. 누가 맞는 거야? 쉘든은 분장한 하워드를 보자 어디서 본 듯한 기분이 든다.

일하랴 애 보랴, 베르나데트가 녹초가 됐다. 어디 잠시 숨어서 쉴 곳 없을까. 학교 기금 분배를 맡은 레너드는 어깨가 무겁다. 공평하고 공정하게 나누려니 너무 어렵잖아!

결혼 전에 서로 잘 맞는지 볼까요? 아누의 제안에 흔쾌히 동의한 라지. 그러나 거사를 앞두자 불안이 엄습한다. 쉘든은 에이미 부모와 친해지겠다며 치밀한 사교 계획을 짠다.

쉘든과 에이미의 논문이 막바지에 이르렀다. 참고 문헌만 완성하면 대장정의 공동 연구는 끝. 그런데 찾을 문헌이 수백 개에 이른다. 친구들, 도움의 손길이 필요하다네.

쉘든이 극심한 논문 후유증을 겪는다. 격려가 절실한 친구를 위해, 비상용 병기를 꺼내는 레너드. 베르나데트는 한때 마술사를 꿈꿨던 하워드를 위해 같이 오디션을 준비한다.

다시 등장한 페니의 전 남친 잭. 페니 부부를 선상 저녁에 초대하고는 황당한 부탁을 한다. 라지는 아누의 집 앞에서 스케치북을 펴 든다. 영화처럼 그녀를 되찾고 말겠어.

쉘든과 에이미의 논문이 주목받기 시작했다. 과학계 반응에 흥분하는 두 사람. 이러다 같이 노벨상 타겠어! 신규 업무를 제의받은 페니는 자신이 없어 거절할 핑계를 만든다.

이웃집이 공사한 뒤로 하워드와 베르나데트의 사생활이 사라졌다. 민원으로 해결하려 해도 절차가 너무 복잡하다! 레너드는 아무도 자기 연구에 관심이 없자 의기소침해진다.

잭과 한 약속을 지키려고 금욕 생활에 돌입한 레너드. 어떤 유혹이 다가와도 참고 또 참아본다. 베르나데트는 내키지도 않는 무중력 체험에 도전한다. 이유는 하나. 지기 싫어!

윌 휘튼이 유명인을 불러 D&D 게임을 한다는 첩보가 입수된다. 스타트렉 선장도 나온단다. 남은 입장권은 단 한 장. 이 구역에서 가장 핫한 게임에 초대될 친구는 누구?

레너드와 쉘든이 하워드 애들을 봐주다가 큰 깨달음을 얻는다. 물론 깨달은 내용은 하늘과 땅 차이. 학회에 참가한 페니는 경쟁 업체의 스카우트 제의를 받고 으쓱해진다.

쉘든과 에이미의 연구 업적을 가로채려는 세력이 나타났다. SNS에 홍보 영상을 올리더니 TV까지 출연해 인지도를 높이는 라이벌 과학자들. 가만있다간 노벨상을 빼앗기겠어!

노벨상 후보로 사는 일이 이리 고될 줄이야. 젊은 여성 과학자들의 롤 모델로 사는 일이 이리 힘들 줄이야. 스트레스에 무너진 에이미. 당분간 일을 잊고 살아보기로 한다.

늘 남에게 맞추느라 자기를 희생하던 레너드. 본인의 만족도 추구하라는 조언에 이기적인 삶을 살아보기로 한다. 라지는 사람들이 자기 연구를 엉뚱하게 받아들여 좌절한다.

쉘든과 에이미가 경쟁자의 약점을 찾았다. 당장 밝히면 노벨상 여정이 순탄해지겠지만, 비열한 방법인 듯해서 망설여진다. 이런 윤리적 문제, 친구들은 어떻게 조언할까.

레너드 어머니가 왔다. 그런데 평소와 달리 아들을 마냥 다정하게 대한다. 기쁘면서도 어딘가 불안한 레너드. 아누에게 큰 변화가 생기면서 라지도 어려운 선택에 직면한다.

스웨덴에서 엄청난 소식이 도착하고, 쉘든과 에이미의 삶에도 엄청난 변화가 찾아온다. 새로운 삶을 차차 받아들이는 에이미. 그러나 쉘든은 이 모든 변화가 버거운 눈치다.

비밀을 들키고, 마음을 다치고, 뒤늦게 진실에 눈뜨는 친구들. 그래도 다 괜찮다. 이 또한 함께 견디고 이겨낼 테니. 지금껏 그랬듯이 앞으로도 우정은 계속되리라, 쭉.