Amy geeft Sheldon antwoord op zijn aanzoek. Howard en Bernadette krijgen te maken met onverwacht nieuws.

Leonard brengt de hele universiteit in verlegenheid met een beschamend interview. Amy en Bernadette komen nader tot elkaar als ze hun success moeten verbergen voor Sheldon en Howard.

Howard en Sheldon door de woestijn om daar een modelraket te lanceren. Wanneer zijn moeder bevriend raakt met Penny, heeft Leonard het daar moeilijk mee.

Sheldon en Koothrappali nemen Bernadette in vertrouwen wanneer ze het niet langer aan kunnen dat Amy en Wolowitz samenwerken. Penny en Leonard krijgen uit onverwachte hoek hulp met het omgaan met Sheldon.

Sheldon gaat de strijd aan met Wil Wheaton voor de rol van Professor Proton. Penny neemt de zorg over Halley op zich, wanneer Bernadette en Wolowitz beiden hun bed niet uit mogen.

Sheldon en Bert werken samen een aan onderzoekprojet, ondanks dat Sheldon zich hier voor schaamt. Penny en Bernadette coachen Koothrappali bij zijn relatie met Ruchi.

Leonard en Wolowitz zijn woedend als ze er achter komen dat Sheldon achter hun rug met het leger wil samenwerken. Bernadette moet rusten, en vraagt Raj om uit te zoeken of Ruchi haar baan probeert te stelen.

Sheldon probeert z'n vrienden een lesje te leren nadat ze hem hebben buitengesloten van een investering in Bitcoin. Een oude video onthult een geheim over de relatie tussen Leonard en Penny.

Sheldon en Amy proberen de stress weg te nemen bij het plannen van hun bruiloft, door het probleem wiskundig aan te pakken. Koothrappalli neemt afstand van Wolowitz, nadat hij zich realiseert dat zijn beste vriend eigenlijk zijn zelfvertrouwen schaadt.

Sheldon en Wolowitz zijn druk met het plannen van de verjaardagen van Amy en Halley. Leonard ontvangt een kerstbrief van zijn broer. Dit zorgt ervoor dat hij zich zorgen begin te maken over zijn eigen prestaties.

Sheldon en Amy houden een reeks geheime experimenten, om zo te bepalen wie van hun vrienden het meest geschikt is als getuige voor hun huwelijk. Penny onthult haar ware gevoelens voor Amy.

Wanneer Sheldon de samenwerking met Amy beëindigt, bouwen zij en Leonard een band op tijdens een aantal wetenschappelijke experimenten. Bert vervangt Wolowitz in de band Footprints on the Moon, en Sheldon vindt in Penny een verrassende bron van wetenschappelijke inspiratie.

Koothrappali belandt in een huiselijk drama wanneer hij er achter komt dat de vrouw met wie hij aan het daten is, getrouwd is. Wanneer Sheldon zijn oude kamer huurt, om hier rustig te kunnen werken, maakt hij Leonard gek door een voorbeeldige huurder te zijn.

Sheldon begint een petitie om te zorgen dat Wil Wheaton een optreden krijgt in de nieuwe Professor Proton show. Wil biedt de rol echter aan Amy aan. Penny wordt boos wanneer ze denkt dat de vrouwelijke hoofdrolspeler in Leonard's boek op haar gebaseerd is.

De bevalling van Bernadette komt laat nog steeds op zich wachten, en haar vrienden proberen van alles om de boel op gang te brengen. Wolowitz confronteert Bernadette met het feit dat Amy per ongeluk verklapt dat ze de naam van hun zoon al heeft gekozen.

Leonard doet grote moeite om de perfecte huwelijkslocatie voor Sheldon en Amy te vinden. Bernadette en Wolowitz hebben moeite met de beslissing wie er bij de kinderen blijft, en wie er weer gaat werken.

Bill Gates wil investeren in het farmaceutische bedrijf waar Penny werkt. Leonard, Koothrappali en Wolowitz doen er alles aan om hem te ontmoeten. Sheldon denkt dat hij het slachtoffer is van een 1 april-grap.

Wanneer Leonard er achter komt dat Sheldon voorzitter is van de huurdersvereniging, besluit hij het tegen hem op te nemen. Bernadette moedigt Wolowitz en Koothrappali aan om de eigenaar van een drone te zoeken die ze in hun achtertuin hebben gevonden.

Doctor Wolcott, een briljante maar teruggetrokken wetenschapper, nodigt Sheldon uit in zijn afgelegen huisje. Raj en Howard gaan met hem mee. Penny en Bernadette moeten improviseren wanneer Amy haar geplande vrijgezellenfeestje niet leuk vindt.

Schrijver Neil Gaiman zet de comicwinkel van Stuart in de spotlight. Waneer Koothrappali de credits krijgt voor een astronomische ontdekking van Penny, staat hun vriendschap onder druk.

Sheldon reist af naar Las Vegas om geld te winnen voor de wetenschap. Penny en Bernadette nemen Amy mee shoppen voor een bruidsjurk. Haar verschrikkelijke smaak zorgt er voor dat ze in een web van leugens belanden.

Sheldon ontdekt dat zijn moeder zijn bruiloft niet bezoekt, tenzij hij ook zijn broer Georgie uitnodigt. Samen met Leonard reist hij af naar Texas om de familieruzie te beëindigen. De Wolowitz kinderen zorgen er voor dat Amy, Bernadette, Wolowitz en Koothrappali een besmettelijke ziekte oplopen.

De familie van Amy en Sheldon arriveren voor de bruiloft. Iedereen doet z’n best om te zorgen dat alles volgens plan verloopt. Iedereen, behalve het bruidspaar zelf.