Quando Penny, uma bonita rapariga, se muda para o apartamento em frente, o cientista nerd Leonard apaixona-se automaticamente, para consternação do seu colega, Sheldon.

Leonard oferece-se para receber uma encomenda de Penny, mas tudo corre mal quando Sheldon se sente obrigado a limpar e arrumar o apartamento de Penny.

Leonard fica devastado quando vê Penny a beijar outro homem, e convida-a para sair dizendo-lhe que é um jantar de grupo.

Leonard chama a mãe de Sheldon quando ele é despedido do emprego e fica obcecado com ponchos e peixes luminescentes.

Depois de acordar um encontro sexual com Leslie, Leonard fica perturbado quando descobre que ela só queria um romance de uma noite.

Quando a amiga de Penny se envolve com Howard no seu apartamento, Penny tem de passar a noite com os rapazes... e torna-se no quarto membro da sua equipa de Halo.

Durante uma saída romântica, o envergonhado Raj descobre que consegue falar com mulheres depois de beber álcool. Mas exagera, e o seu par acaba por escolher Sheldon.

Leonard e Sheldon são convidados para uma conferência académica para apresentar a pesquisa que desenvolveram em conjunto, mas Sheldon não quer ir.

Leonard e Sheldon mentem para evitar ter de ouvir Penny a cantar, mas Sheldon leva a mentira ao extremo convidando um primo toxicodependente.

Quando Sheldon, obcecado com germes, fica doente, os rapazes deixam Penny a cuidar do exigente e insuportável paciente.

Um prodígio de 15 anos rouba o lugar de Sheldon no departamento de investigação, por isso ele tenta vencer o Prémio Nobel com uma réplica de Jerusalém no México.

A gabarolice egoísta de Sheldon na equipa de bowling faz com que seja expulso e substituído por Leslie, levando-o a criar a sua própria equipa.

Penny fica furiosa com os rapazes quando eles compram uma réplica em tamanho real de uma máquina do tempo, e Leonard vê-se livre de todas as suas coleções.

Leonard, Howard e Raj ficam todos interessados na irmã gémea de Sheldon, Missy, mas Sheldon determina que nenhum deles está à altura da sua irmã.

Penny prepara uma festa surpresa para Leonard, mas tudo corre mal quando Sheldon se esquece de comprar um presente e Howard tem uma reação alérgica a amendoins.

Depois de Penny terminar a sua relação com o namorado, aceita sair com Leonard e ambos pedem conselhos a Sheldon.