Leonard og Sheldon er briljante fysikere. Men ikke noe av denne genialiteten hjelper dem i samspillet med andre, spesielt ikke kvinner. Dette endrer seg da den livsglade skjønnheten Penny flytter inn ved siden av. Sheldon, Leonards romkamerat, er ganske så fornøyd med å tilbringe nettene med å spille dataspill med deres sosialt dysfunksjonelle venner Wolowitz og Koothrappali. Og Leonard ser Penny i et helt nytt lys.

Leonard melder seg frivillig til å signere for en pakke, i håp om å gjøre godt inntrykk på Penny. Men når han involverer sin tvangsnevrotiske romkamerat, ser Leonard at forsøket på å være galant slår helt feil...

Leonard blir deppa når han finner ut at Penny allerede dater noen. Som et resultat av det, og med oppmuntring fra sine venner, samler Leonard selv mot til å be en jente med på date.

Etter at han får sparken fra jobben, forsøker Sheldon å utforske det "skrekkelige" livet utenfor fysikkens verden. Hans første spennende opplevelse av å shoppe med Penny går etter hvert over. Og Leonard føler seg tvunget til å tilkalle Sheldons mor, Mary.

Leonard forstår at hans jakt på Penny ikke fører noe sted, og har derfor tilfeldig sex med sin medstudent Leslie Winkle. One-night-standen kaster Leonard og Sheldon på dypt vann.

Wolowitz forfører Pennys venninne og det ender med at de har sex i Pennys leilighet, noe som fører til at Penny overnatter på sofaen til Leonard og Sheldon. Og siden Wolowitz er opptatt med andre ting, oppdager gutta at de mangler et fjerde medlem i gruppa.

Koothrappali blir overveldet når foreldrene hans arrangerer en blind date for ham, men oppdager at han faktisk er i stand til å snakke med et medlem av det motsatte kjønn etter noen få drinker. Det oppstår komplikasjoner når daten hans viser større interesse for Sheldon.

Sheldon og Leonard blir invitert til å presentere sine felles funn på en fysikkonferanse, men Sheldon nekter. Penny stepper inn for å megle, men det gjør bare kløften mellom de to bestevennene enda større.

Etter å ha hørt Penny synge, lyver Leonard for å unngå å se henne opptre. Sheldon går ett skritt videre med en mer detaljert løgn, noe som fører til at hans ikke-eksisterende søskenbarn dukker opp.

Da Sheldon blir syk, vet Leonard og gutta hva som venter dem, og unngår ham som pesten. Dette etterlater en intetanende Penny til å pleie verdens verste pasient.

Da Leonard og Sheldon møter en 15 år gammel gutt som et geni innen fysikk, blir Sheldon ute av seg fordi han er yngre og smartere enn dem. I et forsøk på å gjenopprette en følelse av mening kommer guttene med en idé for å avspore vidunderbarnets forskning.

Gutta bestemmer seg for å delta på universitetets fysikk-konkurranse, men siden Sheldons eneste fokus er å bevise sin egen intellektuelle overlegenhet, kaster resten av gjengen ham ut fra laget. Og til å overta plassen hans verver de hans erkefiende, Leslie Winkle.

Leonard og gutta kjøper en tidsmaskin fra en klassisk 1960-tallsfilm. Dens ankomst skaper problemer for Penny, og hun forteller gutta at deres overdrevne interesse for tegneserier og leker er patetisk.

Leonard, Wolowitz og Koothrappali blir alle betatt av Sheldons tvillingsøster, Missy. Leonard utarbeider en plan for å eliminere sine rivaler, men planen slår feil når Sheldon erklærer at han vil bestemme hvem som dater søsteren hans.

Når Penny finner ut at Leonard ikke feirer bursdagene sine, forsøker hun å arrangere et overraskelsesselskap for ham. Men hun blir distrahert av Sheldon, som uventet får muligheten til å leve ut en av sine største fantasier i en elektrobutikk.

Når Penny gjør det slutt med kjæresten, tar Leonard endelig mot til seg og ber henne med ut på en ordentlig date. Hun svarer ja, og begge søker råd hos en motvillig rådgiver - Sheldon.