A repülőgép-katasztrófa mindent megváltoztatott. Cristina Minneapolisba költözött, Alex még mindig a Hopkinsra készül. Derek a sérülése után újra próbál műteni, de kudarcot vall. Az orvosok arra készülnek, hogy Markot - kérésének eleget téve - lekapcsolják a gépről és hagyják meghalni. Owen felkeresi Aprilt, hogy visszahívja Seattle-be gyógyítani. Arizona életben maradt, de Callie-nek le kellett vágnia a lábát, hogy megmentse az életét.

A repülőgép-katasztrófa helyszínét láthatjuk, s azt, ahogy az orvosok sérüléseikkel és fájdalmaikkal küzdenek. Közben a Grace klinikán mindenki próbálja a káoszban megtalálni önmagát. Mark elvesztése fájdalmasan érint mindenkit, mert noha magához tér, Richard arra gyanakszik, hogy ez csupán a halált megelőző utolsó éber pillanat. Meredith is felszáll a repülőre, hogy meglátogassa Cristinát.

A repülőgép-szerencsétlenség túlélőit arra kényszerítik, hogy meghozzanak egy szinte lehetetlen döntést, ami egész további életükre kihat. Közben nő a feszültség April és Jackson között, akik kénytelenek egymás mellett dolgozni. Alex pedig visszafogja magát az egyik gyakornoklánnyal szemben.

Annak tudatában, hogy Derek talán soha többé nem operálhat, Meredith nem beszél neki a munkájáról. Időközben Richard meghívja Dr. Catherine Averyt, hogy segítsen egy bonyolult beavatkozást elvégezni. Arizona küzdelmei láttán Callie-ben és Alexben erősödik a bűntudat.

A két barát, Meredith és Cristina megpróbálnak megbirkózni az élettel és az egyre növekvő felelősséggel. Míg Meredith igyekszik Zoláról gondoskodni, és közben egy őt mélyen érintő esetet megoldani, addig Cristina Dr. Thomasnak asszisztál egy bonyolult szívműtéthez.

Miközben az orvosok folytatják a pereskedést, szembe kell nézniük sérüléseik súlyosságával. Bailey behúzza a csőbe Arizonát egy eset kapcsán, ezzel gyakorlatilag sikerül kirángatnia a depressziójából. Cristina pedig próbálja megtalálni a normalitást a hétköznapokban.

Owen figyelmezteti az orvosokat, hogy Arizona feltehetően megjelenik a kórházban, és semmiképp ne kezdjenek sajnálkozni rajta. Callie megbízza Heathert, hogy észrevétlenül kövesse egy kerekesszékkel. Baileyt bosszantja, hogy Ben nagy karácsonyi esküvőt akar. Derek és Callie folyamatosan konzultálnak, hogy lehetne helyrehozni a férfi kezét, hogy újra műthessen.

Josephine és Alex együtt dolgoznak egy eseten, és a lány rájön, hogy téves kép alakul ki róla az emberekben. Elmondja Alexnek, hogy egyáltalán nem hercegnő, és a semmiből küzdötte fel magát, hogy orvos lehessen. Miután Callie elmondja, hogy egy donor ideggel helyre tudná hozni Derek kezét, Meredith megbízza Heathert, hogy telefonálgasson Derek testvéreinek, ám a férfi hallani sem akar róla.

Míg a többi orvos Bailey esküvőjére készülődik, addig Richard igyekszik őt az esküvői izgalmak közt megnyugtatni. Lizzie és Meredith próbálnak dűlőre jutni egymással, Callie és Jackson pedig megpróbálják rávenni Dereket egy kockázatos, ámde sokat ígérő műtétre.

Bailey az esküvőjéről siet a helyszínre, hogy megmentse Adele Webber életét. Cristina és Owen válása folyamatban van, miközben Arizona és Callie próbálnak újra egymásra találni. Mindeközben a kórházat egy tömeges motoros baleset sérültjei árasztják el.

Meredith, Derek, Cristina és Arizona híreket kapnak a repülőgép-katasztrófa kapcsán indított perről. Adele halála után Richard elutasítja Catherine közeledését, Jackson pedig átveszi Sloan egyik régi betegét. Időközben Derek keze gyógyulásnak indul.

A Grace klinika komoly változások elé néz, ugyanis a baleset sérültjeinek kártalanítása nehéz anyagi helyzetbe hozza a kórházat. Arizona fantom végtag fájdalmakkal küszködik, a terhességi hormonokkal kínlódó Meredith pedig kénytelen szembenézni legnagyobb félelmével.

Derek és April mindent bevetnek, hogy megmentsék a sürgősségi osztályt. Eközben Cristina és Leah egy fiatal fiú életéért küzdenek, aki nem kaphat vérátömlesztést, mert Jehova tanúja, és szülei nem engedik, hogy idegen vért kapjon. Alana részt vesz egy műtéten, ami után úgy tűnik, más szemekkel néz a bezárásra ítélt sürgősségi osztályra.

Egy fotós mindenhová követi Alexet és Jacksont, mert a kórház vevője, a Pegasus Befektetési Társaság arcot szeretne adni a kórháznak. Egy tini nemváltó műtétjére váratlanul megérkezik az apja, nem kis bosszúságot okozva az orvosoknak. April titokban becsempész egy beteget a bezárt sürgősségi osztályra. Az orvosok az új szabályokat kijátszva megmentik a beteg életét. Callie és Richard ellátogatnak inkognitóban egy másik, Pegasus által működtetett kórházba, hogy megtudják, mi vár rájuk.

A Pegasus által bevezetett új módszerek egyáltalán nem nyerik el az orvosok tetszését. A nővérek közül sokan felmondanak. A repülőszerencsétlenség túlélőinek merész ötletük támad, hogy mihez kezdjenek a kártérítésként kapott milliókkal. Derek pénzügyi szakértője kivitelezhetőnek találja a tervet.

A repülőgép-szerencsétlenség túlélői kétségbeesett harcot folytatnak az idővel, hogy vevőt találjanak a kórházra, még mielőtt a Pegasus-szerződést. A kórház személyzete, orvosok, nővérek, gyakornokok, aggódva néznek a jövő elé, sokan más kórházaknál próbálnak munkát találni. Jacksont folyamatosan győzködi anyja, hogy költözzön Bostonba.

A kialakult helyzetben mindenki nagyon feszült. A változások aggodalommal töltik el az orvosokat, ezért minden apró-cseprő ügyön egymás torkának esnek. A helyzeten csak ront, hogy Owen megelégelve a civakodást, felmond. A Harper Avery Alapítvány beszáll a Grace klinika megvásárlásába.

A Harper Avery Alapítvány megveszi a Grace klinikát, a szerencsétlenséget túlélő orvosok az igazgatótanács tagjai lesznek. Kissé meglep mindenkit, hogy az Alapítvány Jacksont teszi meg igazgatónak. Meredith születendő babája egészsége miatt aggódik. Bailey megpróbál újításokat kieszközölni az új vezetéstől. Arizona új protézise visszaadja az önbizalmát, és lát reményt arra, hogy helyreálljon kapcsolata Callie-vel. Alex egy kis beteg segítségével borsot tör Josephine új barátjának orra alá.

Egy tartálykocsi felrobbanása után sok sérült érkezik a sürgősségire. Köztük egy család, ahol mindkét szülő súlyosan sérült. Owen próbál gondoskodni kisfiukról. Matthew, April mentős szerelme szintén megég a balesetben. Egy egyedülálló anya körmeszakadtáig harcol azért, hogy elhiggyék, gyermekének valami betegsége van. Meredith az egyetlen, aki hisz neki, és a végére jár a dolognak.

Két szíriai orvos érkezik tanulmányútra a klinikára. Az orvosok az új módszereket szeretnék bemutatni nekik, ám nagyon hamar kiderül, hogy modern eszközök, gyógyszerek, és néha áram nélkül kell operálniuk, ezért a klinika orvosainak alkalmazkodniuk kell a körülményekhez a bemutató módszerek során. Több beteg is visszatér a kórházba súlyos műtét utáni fertőzés után. Mint kiderül, mindegyiküket ugyanaz az orvos műtötte meg.

Jackson kérésére a járványügy felügyelői megszállják a klinikát, és nyomozni kezdenek a műtét utáni fertőzések ügyében. Doktor Baileyt eltiltják attól, hogy a betegek közelébe menjen. April Jacksont okolja, amiért tönkrement a kapcsolata Matthew-val. Alex megpróbál kedves lenni Jo barátjával, de olyasmit oszt meg vele, ami törést okoz Jason és Josephine kapcsolatában. Owen mindent elkövet, hogy Ethan ne adja fel a reményt.

Egy bűvész asszisztensét szállítják be a sebészetre, aki egy szerencsétlen figyelmetlenség miatt gyakorlatilag kettéfűrészelte feleségét a színpadon. Az összes sebész a betegre koncentrál, kivéve Baileyt, aki nem hajlandó kijönni a laborból és részt venni a sebészi munkákban. Cristina mindent megpróbál, hogy felébressze Ethan apját a kómából. Owen egyre jobban kötődik a kisfiúhoz. Alex mindent elkövet, hogy elkerülje Josephine-t. Arizonával pedig egy vendég sebésznő flörtöl.

Hatalmas vihar közeledik, a betegek jó részét más kórházakba szállítják, mert a vihar az előrejelzések szerint pont a klinikára csap le. Jason kritikus állapotban kerül kórházba, és Alex mindent elkövet, hogy megvédje Josephine-t. Mindenki arra gyanakszik, hogy Alexnek köze van Jason megveréséhez, ám Josephine önvédelemből cselekedett.