Chirurgové se vracejí v osmé řadě s dvoudílným speciálem. V první části se rezidenti potýkají s prvním dnem roku, který rozhodne o jejich kariéře: Meredith čelí důsledkům manipulace s Derekovým klinickým testem a nemocnice ji propustí, April se snaží postavit do čela rezidentury v důsledku obřího propadu uprostřed Seattlu, Cristina a Owen se stále rozcházejí kvůli svým drasticky odlišným citům k nenarozenému dítěti. Ve druhé části se dozvídáme o nestabilním vztahu Meredith a Dereka, což vyvolá znepokojení u Zolina adopčního poradce, Alex si rychle uvědomí, že se po udání Meredith stal vyvrhelem skupiny, a Cristina učiní těžké rozhodnutí ohledně svého nečekaného těhotenství. Šéf Webber také na poslední chvíli přiveze na operaci Henryho, což znepokojí Teddy.

Chirurgové se vracejí v osmé řadě s dvoudílným speciálem. V první části se rezidenti potýkají s prvním dnem roku, který rozhodne o jejich kariéře: Meredith čelí důsledkům manipulace s Derekovým klinickým testem a nemocnice ji propustí, April se snaží postavit do čela rezidentury v důsledku obřího propadu uprostřed Seattlu, Cristina a Owen se stále rozcházejí kvůli svým drasticky odlišným citům k nenarozenému dítěti. Ve druhé části se dozvídáme o nestabilním vztahu Meredith a Dereka, což vyvolá znepokojení u Zoliny adopční poradkyně, Alex si rychle uvědomí, že se po udání Meredith stal vyvrhelem skupiny, a Cristina učiní těžké rozhodnutí ohledně svého nečekaného těhotenství. Šéf Webber také na poslední chvíli přiveze na operaci Henryho, což znepokojí Teddy.

Primář učiní rozhodnutí zásadní pro kariéru, které šokuje nemocnici Seattle Grace, Cristina a Owen se snaží najít normálnost ve svém vztahu, April nadále bojuje ve své nové roli a rezidenti 5. ročníku dostávají své první samostatné operace, aby zjistili, že ani ty nejběžnější zákroky nejsou vždy snadné.

Doktoři ze Seattle Grace se musí pochlapit, když se na pohotovosti kvůli tlačenici na komiksovém srazu objeví spousta barvitých postaviček, které stírají hranice mezi fantazií a realitou, Mark ukáže svou něžnější stránku s malou Sofií, když Arizona a Callie odjedou z města, ale v práci dál ztěžuje život Jacksonovi, Ben se vrací na pohotovost, jen aby zjistil, že se sestra Eli nastěhovala k Baileyové, a mužští doktoři se ve speciální chlapské epizodě sbližují kvůli frustraci ze žen.

Rezidenti se ze všech sil snaží udělat dojem na skvělou chiruržku Catherine Averyovou, která je shodou okolností také Jacksonovou matkou, když přijede do Seattle Grace provést převratnou transplantační operaci, Arizona a Alex mají svázané ruce problémem s důvěrností, když na pohotovost přijde známý pacient, zamilovaná Teddy uspořádá večeři pro zamilované páry a Baileyová se rozhoduje ohledně svého milostného života.

Poté, co ji většina chirurgů vyřadila ze hry, Meredith pomocí Lexie vzbudí Derekův zájem o případ vzácného mozkového nádoru jejího pacienta a tajně poradí April s klinickou studií Baileyové. Callie se splní přání, aby mezi Arizonou a Markem vzniklo přátelství, a uvědomí si, že ji to spíš dráždí, než aby jí to pomohlo. Alex a Teddy zkoumají alternativní operace pro velmi povrchního pacienta a Callie a Cristina se potýkají s velmi obtížnou operací páteře.

Owen klade důraz na týmovou práci a přesouvá svou vůdčí roli na baseballové hřiště, když přihlašuje lékaře do baseballové ligy, kde se utkají se svým největším konkurentem, Seattle Presbyterian, Lexie se snaží skrýt svůj žárlivý vztek, když vidí Marka s novou ženou, ale její emoce ji přemohou, Alex bojuje za udržení Zoly v Seattle Grace poté, co je navrženo její přesunutí do jiné nemocnice kvůli střetu zájmů s Meredith a Derekem, Richard vyčítá Meredith a Baileymu jejich spor.

Lékaře přepadne nostalgie, když se Louise, matka George O'Malleyho, vrací do Seattle Grace pro lékařskou pomoc poté, co se jí v sousední nemocnici nepovedla operace. Rezidenty inspiruje lékařský zázrak, když jsou svědky odebraného srdce, které nadále bije mimo tělo. Nový pediatrický kolega vzrušuje Arizonu a vyvolává v Alexovi pocit ohrožení. Jackson nechá své podezření ohledně Marka a Lexie zasahovat do své práce a Henry a Teddy se poprvé pohádají v manželství, když Henry projeví zájem o studium medicíny.

Teddy vloží život svého manžela do rukou svých kolegů, když Henryho pošlou na operaci a ona je odvolána k dalšímu případu, Meredith a Derek dostanou dlouho očekávanou zprávu o Zole, Callie a Jackson se dostanou pod palbu kritiky, když se u jejich pacienta vyskytnou pooperační komplikace, Meredith a Alex se dostanou do životu nebezpečné situace, když jedou do sousední nemocnice ošetřit nemocného novorozence.

Těžká autonehoda, do níž je zapletena celá rodina, vyústí na pohotovosti v situaci, kdy nejstarší dcera musí učinit nejtěžší rozhodnutí svého života, Teddy, která stále neví o Henryho smrtí, požádá Cristinu, aby mu pomohla s pacientem na sále, Lexie se ocitá po boku Markovy nové přítelkyně Julie během operace očí.

Lékaři se rozdělí do dvou týmů pro riskantní operaci srostlých dvojčat. Baileyová najme Meredith jako nárazník mezi ní a Benem, když ten tlačí na to, aby se jejich vztah posunul na vážnější úroveň. Richard dává Alexovi na sále tvrdou lekci. Teddy se ptá Cristiny, co přesně se Henrymu během operace stalo.

Richard provede svou desetitisící operaci na dvojici hašteřivých sester, které přicházejí do nemocnice kvůli transplantaci jater, Derek a Lexie se ujmou případu neuroblastomu, který byl předtím považován za neoperovatelný, Teddy a Cristina překročí hranici, když jdou proti Owenovým příkazům a pokusí se ukrást případ Alexovi a Dr. McQueenovi, stín Ellise Greyové se vznáší nad Meredith, která si hledá specializaci, Adele je přivezena do nemocnice poté, co ji najdou potulovat se po ulicích.

Když Meredith ukládá Zolu do postele a usíná, začíná přemýšlet, jaký by byl její život, kdyby její matka nikdy neměla Alzheimerovu chorobu a ona měla milující a podporující rodiče. Dopady šťastné Meredith Greyové změní svět Seattle Grace, jak ho známe. Co kdyby nikdy nepotkala Dereka v tom baru a on se nikdy neodloučil od Addison? Co kdyby se z Callie a Owena stal pár dávno předtím, než potkala Arizonu? A co kdyby se Baileyová nikdy nezbavila nálepky pokorné stážistky, kterou kdysi byla?

V duchu Valentýna se Meredith a Derek snaží udělat si večer pro sebe, když jim Lexie nabídne, že pohlídá Zolu, Callie předá hlídání Markovi, aby mohla Arizonu překvapit romantickým večerem, a Ben dokáže Bailey, že ji zná lépe, než si ona myslí, pohotovost se zaplní romantiky a přijde také desetiletá dívka, která má alergickou reakci na čokoládu ze své valentýnky, a muže, kterého při pronásledování jeho frustrované přítelkyně srazí auto.

Do Seattle Grace přijíždí Amelia a žádá Dereka, aby jí pomohl s případem gliosarkomu, Cristina a Owen se v manželské poradně ostře pohádají, Alex si uvědomí, že musí zlepšit své schopnosti jednat s lidmi, aby byl dobrým lékařem.

Adelein stav se stále zhoršuje, a tak Richard zvažuje změnu jejich bydlení, výbuch v místní kavárně způsobí, že lékaři mají na pohotovosti napilno, Callie vezme Meredith pod svá křídla a pomáhá jí se studiem na zkoušky, Lexie se připojí k Arizoně a Alexovi na pediatrii, kde se starají o nedonošeného syna stážistky Morganové, když Jackson vyjede na pacienta, Mark ho povzbuzuje, aby našel způsob, jak se zbavit stresu, Cristinu sžírá podezření.

Derek vybízí váhající Meredith, aby s ním znovu pracovala na neurologii, Jacksonova matka Catherine Averyová se vrací do Seattle Grace s kolegou z urologie a začne se zajímat o Richarda, Cristina je stále podezřívavější ke každému Owenovu kroku, Alex se snaží popřít skutečnost, že se do něj Morgan možná zamilovala.

V Seattlu uteče lev, což ohrozí životy a vztah jednoho páru, Lexie zaslechne Markovu diskusi o tom, že se chce nastěhovat k Julii, Teddy začne podnikat kroky k tomu, aby se vyrovnala s Henryho smrtí, Callie griluje Arizonu na téma jejích bývalých milenců, Alex požádá, aby byl odvolán z Morganina případu předčasně narozeného dítěte, když se Morgan na něm stane příliš závislou, Meredith se snaží být Cristině oporou, když napětí mezi ní a Owenem dosáhne bodu varu.

Zdrcená Cristina tlačí na Owena, aby se jí svěřil s intimními detaily svého poměru, Mark bere svou novou pravomoc velmi vážně, když na den nastoupí jako primář a nepohodne se s Richardem kvůli transplantaci jater pacienta, Callie považuje Meredith za připravenou na zkoušky, zatímco ostatní rezidenti se nadále kvůli zkoušce stresují, Callie, Arizona a Bailey plánují pro Teddy tolik potřebnou dámskou jízdu.

Lékaři ošetřují neznámou ženu, která se ukáže být předmětem celostátně sledovaného případu, Cristina se ukáže být nejžádanější, když rezidenti začínají pohovory na postrezidenční místa v perspektivních nemocnicích, Richard čelí znepokojivému zjištění při návštěvě Adele v Rose Ridge.

Po osmi letech praxe se rezidenti vydávají do San Francisca na ústní zkoušky, mezi Catherine a Richardem přeskočí jiskra, když na sebe narazí v hotelu, Bailey zasáhne poté, co se Owen a Teddy dostanou do ostré hádky kvůli jejich mladému pacientovi, který měl autonehodu, Mark se snaží získat Lexie pro jeden ze svých případů, Alex se cítí provinile, že je pryč z nemocnice, když Tommyho zdraví začne selhávat.

Rezidenti rozhodují o své budoucnosti, když se definitivně rozhodují o pozicích po ukončení rezidentury, Mark přiznává Derekovi, že je rozpolcený mezi láskou k Lexie a skutečností, že Julia mu může dát vše, co kdy chtěl, Ben plánuje něco mimořádného pro Bailey, ale ta je zaneprázdněná svou prací, Arizona povzbuzuje svého přítele z dětství Nicka, aby podstoupil operaci, pár na třetích líbánkách si přichází do nemocnice stěžovat na záhadné příznaky.

Tváří v tvář životu nebezpečné situaci musí lékaři bojovat o život a zároveň se snaží zachránit životy svých kolegů. Baileyová a Ben se rozhodují ohledně svého vztahu. Teddy dostane lákavou nabídku a Richard plánuje slavnostní večeři pro rezidenty.