המתמחים חוזרים לשנה מכריעה במיוחד בקריירה שלהם. מרדית' מתמודדת עם ההשלכות לגבי ההתערבות בניסוי של דרק. אפריל מנסה להשליט סדר בזמן אסון בסיאטל. כריסטינה ואוון מתקשים לגשר על הפערים ביניהם בנוגע להריונה של כריסטינה.

עובדת סוציאלית ממשיכה לבחון את אימוצה של זולא ע"י מרדית' ודרק. אלכס מבין אט אט כי חבריו מנדים אותו משום שהלשין על מרדית'. וובר מחליט להכניס את הנרי לניתוח דחוף, מה שמדליק נורות אדומות אצל טדי.

כריסטינה ואוון מנסים להביא איזון למערכת היחסים שלהם ולמצוא מעט נורמאליות. תלמדי השנה החמישית מקבלים אישור לבצע ניתוח סולו ראשון ומגלים כי אפילו הנהלים השגרתיים ביותר, עלולים להשתבש. אפריל ממשיכה להיאבק בתפקידה החדש...

ריצת בהלה בכנס קומיקס מקומי שולחת לבית החולים חבורה של טיפוסים הזויים וצבעוניים שנפצעו. הימצאותם במקום מטשטשת עבור את הצוות הרפואי את הקו בין מציאות לדמיון...

המתמחים יוצאים מגדרם כדי להרשים את קת'רין אייברי (אימו של ג'קסון), מנתחת בכירה שהגיעה לסיאטל גרייס כדי לבצע ניתוח השתלה חסר תקדים. דרק ומרדית' מתמודדים עם משבר נוסף בהליך האימוץ של זולא.

מרדית' משתמשת בלקסי בכדי לעורר את עניינו של דרק במקרה של אחת המטופלות שלה. מאמציה של קאלי ליצור חברות בין אריזונה למארק נושאים פרי, אך עד מהרה, היא מוצאת עצמה מצטערת על הרגע...

אלכס נלחם כדי להשפיע על הליך האימוץ של זולא. לקסי מנסה להסתיר את תחושות הקנאה לאחר שהיא רואה את מארק עם אישה אחרת. טדי מעניקה לכריסטינה הזדמנות להגשים את חלומותיה בתחום הרפואה.

כשאימו של ג'ורג' אומאלי מגיעה לקבל טיפול רפואי בעקבות ניתוח כושל שעברה, צוות הרופאים מוצא עצמו מתרפק על זיכרונות העבר. כריסטינה מוצאת השראה לחלומותיה במקום יוצא דופן.

טדי נאלצת להפקיד את חיי בעלה בידי עמיתיה כאשר הוא נזקק לניתוח דחוף, בעוד היא מתבקשת למלא משימה דחופה במקום אחר.

תאונת דרכים קשה שולחת משפחה שלמה לחדר המיון וכלל הצוות נזעק לסייע בהגשת עזרה, בעוד הבת הבכורה של המשפחה נדרשת לקבל החלטה גורלית. לקסי מוצאת עצמה עובדת לצד חברתו החדשה של מארק במהלכו של ניתוח עיניים מורכב.

הרופאים מתפצלים לצוותים כדי לבצע ניתוח מסובך של תאומים סיאמים שעדיין מחוברים בגופם. ביילי מגייסת את מרדית' בכדי שזו תהווה חיץ בינה לבין בן שמנסה ללחוץ על ביילי לקדם את מערכת היחסים ביניהם.

ריצ'רד מבצע את הניתוח ה-10,000 שלו על שתי אחיות עוקצניות שהגיעו לבית החולים כדי לעבור השתלת כבד. דרק ולקסי מקבלים על עצמם הליך רפואי מורכב שבעבר הוכרע שאין לבצעו. טדי וכריסטינה יוצאות נגד הוראותיו של אוון...

בעוד מרדית' משכיבה את זולא לישון ונרדמת בעצמה, היא שוקעת בחלום בו חייה היו שונים בתכלית. אפקט הפרפר של דמיונה מגדיר מחדש את החיים ב-"סיאטל גרייס" כפי שאנו מכירים אותם היום...

ברוח יום הולנטיינס, מרדית' ודרק מנסים לגבש לעצמם ערב רומנטי כשלקסי מציעה לשמור על זולא. קאלי מעבירה סמכויות בייביסיטר למארק כדי שתוכל להפתיע את אריזונה בערב רונטי משלהם.

בניסיון אחרון להציל את חייה של אריקה, אמליה מגיע לסיאטל גרייס כדי להתחנן בפני דרק שיסייע לה. הויכוחים בין כריסטינה ואוון בטיפול הזוגי מתלהטים ויוצאים משליטה.

דרק מבקש ממרדית' לחזור ולעבוד איתו במחלקה הנוירולוגית. אמו של אייברי חוזרת ל-"סיאטל גרייס" ומגלה עניין מיוחד בריצ'רד. כריסטינה ממשיכה לחשוד באוון...

אריה שברח ומסתובב חופשי בסיאטל מסכן את חייהם ואת מערכת היחסים של זוג צעיר. טדי מתחילה לעשות צעדים לקראת השלמה עם מותו של הנרי. היחסים בין כריסטינה ואוון מגיעים לנקודת רתיחה.

פגועה קשות, כריסטינה דורשת מאוון לחשוף בפניה את כל פרטי הרומן אותו ניהל. מארק לוקח את האחריות החדשה אותה קיבל ברצינות מרובה כאשר הוא מתעמת בצורה חריפה עם ריצ'רד סביב השתלת כבד לאחד החולים.

צוות הרופאים מטפל באישה אנונימית, שמסתבר כי היא מעורבת בפרשייה אשר כל המדינה עוקבת אחריה. לריצ'רד צפויה התפכחות לא נעימה בעת ביקורו אצל אדל.

לאחר שמונה שנים בתרגול מעשי, המתמחים יוצאים לסן פרנסיסקו כדי לעבור מבחנים בעל פה. כשקת'רין וריצ'רד נפגשים במקרה בבית המלון, העניינים מתחממים בין השניים.

המתמחים נזכרים מחדש בכל תשובה שענו במבחניהם ומתענים סביב היכולות שהציגו. הרופאים נאלצים לטפל בחולה ששליש מגולגולתו חסר והוא נמצא במצב קשה מאוד.

המתמחים מקבלים החלטות משמעותיות לגבי הקריירה שלהם כשהם בוחרים היכן לעבוד אחרי תקופת ההתמחות. מארק מתוודה בפני דרק על הדילמה הגדולה בבחירה בין ג'וליה לבין לקסי.

סיטואציה מסכנת חיים מרחפת מעל הרופאים בעוד הם נלחמים להציל את חיי חבריהם. ביילי ובן מקבלים החלטה בנוגע למערכת היחסים ביניהם. ריצ'רד מתכנן ארוחת ערב מיוחדת לרופאים וטדי מקבלת הצעה שקשה לסרב לה...