Personalen på sjukhuset lever i efterdyningarna till en av de egnas tragiska död och försöker hantera sorgen. Den dödes mamma kommer till sjukhuset och måste besluta vad som ska ske med organen.

Det har gått en tid sedan en av läkarnas tragiska dödsfall och alla försöker hålla sig sysselsatta för att hantera sorgen. Vad gäller Meredith och Derek så betyder det att de fullbordar sitt äktenskap så ofta de kan, var som helst och när som helst.

Några veckor efter sin nära döden-upplevelse återvänder Izzie till jobbet. För att visa sig duktiga börjar sjukhusets anställda tävla med varandra när de misstänker att det kommer att nedskärningar och avskedanden bland personalen.

Meredith och Lexies pappa återkommer till sjukhuset med en krånglande lever och det är Meredith som måste försöka rädda hans liv. Mark retar sig på att Cristina alltid är så tävlingsinriktad och lurar henne att vara med på en ovanlig operation.

Läkarna på sjukhusen Seattle Grace och Mercy West tävlar om operationer och karriärer.

När ett brännskadeoffer dör mitt i kaoset på akuten bestämmer chefen Jennings att läkarna ska förhöras och den skyldige hittas. Alla läkarna på sjukhusen Mercy West och Seattle Grace försvarar sig ivrigt för att rädda sina jobb.

Det visar sig att Isaac har en omöjlig tumör på ryggraden och han vill att Derek ska göra det omöjliga. Derek sätter chefens auktoritet på prov när Richard vägrar att hjälpa till med den farliga operationen.

Sjukhuset erbjuds en generös donation av föräldrarna till Arizonas 10-åriga patient men när patientens tillstånd förvärras får Arizona problem. Alex blir sittande med alla Izzies sjukhusräkningar att ta hand om.

Izzie kommer tillbaka till Seattle Grace-sjukhuset tillsammans med en vän och vill ha behandling för vännens demens. Owen anställer den före detta Irakveteranen Dr Teddy Altman som ny kirurg.

Miranda får besök av sin pappa och han är missnöjd med de val hon har gjort i livet. Mark och Lexie försöker hantera ankomsten av en kvinna från hans förflutna. Thatcher ifrågasätter chefens uppförande.

Mark flyger Addison till Seattle för att hon ska hjälpa till med ett svårt ingrepp på hans gravida dotter. Owen börjar ifrågasätta Teddys motiv när hon får Cristina att leda en komplicerad operation.

Derek vill berätta för styrelsen om Richards alkoholproblem men Meredith stoppar honom. Izzie kommer äntligen tillbaka i förhoppningen att återförenas med Alex och få ett nytt jobb. Känslorna svallar mellan Teddy, Cristina och Owen.

Derek ställs inför sin första stora utmaning som chef när Merediths och Baileys patient vaknar mitt under operationen och en stämning hotar sjukhuset. Mark fortsätter att ignorera den förkrossade Lexie.

Läkarna får dussintals patienter när taket på en romantisk restaurang kollapsar på Alla Hjärtans Dag. Meredith kämpar med sina nya förpliktelser som chefens fru.

Läkarna minns spännande historier från sitt förflutna. Bailey berättar om sina dagar som en blyg ung AT-läkare; Callie minns ett speciellt poliofall; och Richard berättar om en aidspatient han behandlade.

Läkarlegenden Dr Harper Avery förs i ilfart till sjukhuset men hans ovanliga begäran av kirurgi ställer till bråk mellan Derek och Richard. Till deras stora förvåning visar det sig att Jackson är barnbarn till Avery

En patient anländer till sjukhuset i behov av ett komplicerat kirurgiskt ingrepp och Richard blir rasande när Derek väljer att låta Owen utföra det. Bailey förbereder sig nervöst inför en ny dejt med Ben.

Teddys patient försöker avsluta behandlingen, sitt liv och vill ha hjälp av Owen. Callie och Arizona har väldigt olika åsikter om hur deras framtid ser ut. Richard försöker anpassa sig till sin roll som en kirurg.

Alex ber Bailey godkänna att hans yngre bror Aarons bråckoperation görs gratis. Några av Alex hemligheter från det förflutna avslöjas.

Läkarna ställs inför ett fall med en krabbåtskapten som blivit huggen med en gigantisk hajkrok. Sloan ska föda och Mark, Teddy, Callie och Arizona kommer till undsättning.

En 300 kilos patient visar sig vara ett utmanande fall i alla bemärkelser. Derek ställs ansikte mot ansikte med en före detta patients make. Att umgås med en hjärtpatients dotter öppnar upp gamla sår hos Cristina.

En äldre patient som kommer till akuten med ett hjärtfel träffar en gammal kärlek som är på akuten med en bruten arm, och personalen grips av deras kärlekshistoria. Meredith kan inte låta bli att skvallra för Cristina om sina misstankar om Owen.

En hämndlysten mördare som är ute efter Derek härjar på sjukhuset. Flera läkare blir skjutna och en av de skjutna är Derek, vars liv hänger på en skör tråd. Cristina försöker rädda hans liv men då kommer mördaren in i operationsrummet.