Izzie despierta pero pierde la memoria a corto plazo hasta que discute con Alex, y es recibida con una terrible noticia: La muerte de George. Meredith y los otros residentes lidian con la situación de diferentes modos.

A Cristina y Owen se les hace difícil seguir las órdenes de abstenecerce del sexo como se los pidió la Dr. Wyatt. Meredith y Derek consuman su amor en todas partes. Izzie sufre el impacto de la muerte de George y cada uno de los residentes asume la pérdida de un amigo que partió. El jefe da una noticia que impactará a todos.

El paciente de Bailey y Alex complica su salud cuando llega su hijo esquizofrénico. Los residentes e internos de Seattle Grace compiten para sobrevivir al corte de empleados.

Cuando el padre de Meredith y Lexie, Thatcher, regresa al hospital con un hígado fallido, es Meredith quien lo puede salvar. Izzie simpatiza con una paciente complicada con tumores y Mark, enojado con el comportamiento competitivo de Cristina, le tiende una trampa para asistir a una inusual cirugía.

Los residentes de Seattle Grace y Mercy West temen por sus cirugías y carreras cuando el día de la unión empieza. Arizona apoya a Callie cuando su padre emplea a un cura para convencerla de salir con hombres, e Izzie lidia con la nueva competición.

Después que una paciente quemada muera inesperadamente en el medio de un caos en Emergencias, el jefe y el miembro de la junta, Jennings, interrogan a los residentes para encontrar al culpable, todos los residentes de Mercy West y Seattle Grace defienden sus acciones en un esfuerzo por salvar sus carreras.

Derek debe ayudar al más inusual de todos: el bioquímico del hospital, Issac, cuando descubre que tiene un tumor inoperable alrededor de su columna. Derek trata de engañar con dos cosas en una cuando cuestiona la autoridad del Jefe.

Arizona se sorprende cuando los padres de un paciente dan al hospital una más que generosa donación, 25 millones de dólares, pero cuando la condición del paciente empeora, todos los ojos están sobre Arizona para salvarlo. Cristina se cansa de Owen y empieza a probar sus límites con él. Alex está perdido con la desaparición de Izzie, sin mencionar las deudas con el hospital olvidadas que debe pagar.

Cuando Owen recluta a su compañera veterana de Iraq, Teddy Altman, como la nueva cirujana cardiotorácica, Cristina cuestiona las habilidades de Teddy en el quirófano y la naturaleza de la relación entre Owen y ella. Mientras, Izzie regresa al Seattle Grace con su mentor de la secundaria buscando tratamiento para su demencia, y el estrés de las responsabilidades de Richard, post-fusión, cobran su precio.

Parte 1 del crossover entre Grey's Anatomy/Private Practice, Addison llega desde Oceanside para brindarle ayuda a Mark con el complicado embarazo de su hija. Mientras, Owen cuestiona los motivos de Teddy al asignar a Cristina como jefa en una cirugía de alto perfil. Derek tiene sospechas sobre la relación entre el Jefe y Bailey debido a que éste la ha pedido para asistirle en una cirugía complicada.

Después de enterarse del problema con la bebida de Richard, Derek lo confronta por el bien de su amigo y del hospital. Izzie regresa, con la esperanza de reconciliarse con Alex. Las relaciones tensas suben de nivel entre Teddy, Cristina y Owen después de la confesión alarmante de Cristina.

Derek comienza su labor de jefe interino. Él afronta una potencial demanda cuando Bailey y el paciente de Meredith despierta a mitad de la cirugía. Mientras tanto, Teddy rechaza seguir enseñando a Cristina, también Arizona prueba a Alex fuera de la pediatría, y Mark se niega hablar con la despechada Lexie. Derek trata de convencer a Richard de buscar tratamiento para su alcoholismo.

Los médicos atienden a decenas de personas después que el techo de un romántico restaurante se derrumbara el día de San Valentín. Meredith lucha contra sus nuevos deberes como esposa del Jefe.

Derek, en su empeño por mejorar el rendimiento y la reputación del hospital, pone en marcha una serie de conferencias para que los médicos más veteranos compartan su experiencia con el resto. De este modo, Bailey y Callie debutan en estas nuevas clases teóricas.

Cuando el famoso cirujano Dr. Harper Avery arriba al Hospital Grace de Seattle–Mercy West, el equipo se sorprende al descubrir que uno de ellos está muy relacionado con esta leyenda de la cirugía, también las exigencias nada ortodoxas del nuevo cirujano causan tensión entre Derek y Richard. Por otro lado, Callie y Arizona intentan ayudar a Teddy y Sloan a olvidar el pasado y encontrar un arreglo en su amistad.

Cristina actúa como una espía doble cuando Richard y Owen atiendan a una paciente con un tumor riesgoso del tamaño de un balón de fútbol. Mientras tanto, Mark decide invitar a salir a Teddy cuando lo llama a tratar a un paciente con un corazón desprendido. Callie plantea tener un futuro con hijos pero Arizona no está igual de entusiasmada en ello.

Una joven paciente en estado terminal le pide a Teddy Altman un tratamiento indoloro para morir. La doctora le pide a Hunt su colaboración, ya que necesita la firma de otro médico para llevar a cabo la eutanasia. Pero esta situación provoca que Own reviva una de las situaciones más duras de la guerra, cuando tuvo que ayudar a un compañero a morir.

El hermano de Alex que no ha visto desde hace 7 años llega a visitarlo ya que tiene un tumor masivo. Cristina cometerá un grave error al tocar una bala en el corazón de una paciente alterando a Owen ya que no siguió sus órdenes. Lexie atiende un caso de rutina en una paciente llamada Alison, pero cuando su esposo vuelve ella no despierta, y él solicita que la mantengan con vida. Se descubre que April Kepner está enamorada de Derek Sheperd. Al final aparece Sloan empezando su trabajo de parto.

Sloan regresa a casa de su padre a punto de dar a luz, sin tiempo de llegar al hospital. Mark y algunos de sus compañeros tienen que asistirla en el parto allí mismo. Después ya en el centro hospitalario, el doctor y su hija deben cumplir con los trámites de la adopción del bebé, pero las dudas de ambos complican la situación.

Shepherd se enfrenta a uno de los días más difíciles de su carrera profesional. Por un lado debe decidir el mejor tratamiento para un paciente con obesidad mórbida; por otro, tiene que declarar sobre la muerte de una paciente en el hospital, por la que han sido denunciados.

Los médicos se ven envueltos en una historia romántica de dos pacientes que no se han visto desde hace mucho tiempo. Alex atiende a una paciente adolescente con antecedentes esquizofrénicos, pero él está convencido de que no está loca, y decide ayudarla. Meredith y Jackson tratan a una paciente que quiere una cirugía plástica tras sufrir un accidente con quemaduras. Owen se confiesa con Cristina, pero Teddy escucha toda la conversación por accidente. Estrella invitada: Demi Lovato

Al hospital Seattle Grace lo golpea una crisis como nunca antes en su historia.

Las habilidades quirúrgicas de Cristina y Meredith deben pasar por la prueba final.