Meredith és Derek rájönnek, hogy nem is olyan könnyű az együttélés. Derek azt szeretné, ha Meredith előbb-utóbb elküldené albérlő barátait a házból, hogy kettesben legyenek, de a lány nem hajlandó erre. A Grace klinika stábja türelmetlenül várja, hogy feltegyék az internetre a gyakorló kórházak besorolási listáját. Amikor kiderül, hogy csak a tizenkettedikek, Richard nagyon bosszús lesz.

Christina elesik a jeges járdán, ráadásul egy hatalmas jégcsap lezuhan az ereszről és a testébe fúródik. Richard közli az orvosaival, hogy egyetlen beteget sem veszíthetnek el, mert nem akarja, hogy a Grace klinika még hátrébb csússzon a kórházak rangsorában. Callie és Erica egyre közelebb kerülnek egymáshoz. A balesetet szenvedett három házaspár magánéleti titkaira is fény derül.

Csőtörés nehezíti a Grace klinika orvosainak a munkáját. Egyes osztályokat ki kell üríteni, ráadásul egy fontos műtét közben az átázott mennyezet rázuhan a műtőben a betegre és az orvosokra, akik testükkel védik a felnyitott pácienst. George kap egy esélyt, hogy újra letegye a gyakornoki vizsgát. Derek azt reméli, otthonosabbá teheti Meredith házát.

Meredith dühös Derekre, amiért az anyja naplóját olvasgatja. Callie kicsit aggódik, mert randizni készül Ericával. George-nak sikerül a vizsgája, így immár rezidensként dolgozhat a továbbiakban. Cristina felfedezi, hogy a kórházban létezik egy olyan osztály, ahol mindenki nyugodt, jó kedélyű és kedves. Meredith-tel ámulva nézelődnek a bőrgyógyászat kanapéján, de rájönnek, hogy ez a nyugalom nem nekik való.

Bailey egy vesetranszplantációs műtét-sorozatot akar végrehajtani, amihez az összes sebészre szüksége van. Minden a legnagyobb rendben halad, mígnem az egyik donor vissza akar lépni. Borul az egész terv, úgy tűnik, senki nem kaphat új vesét, hacsak az egyik dühös donor meg nem gondolja magát. Az egyik szaklap cikket közöl Derek kísérletéről, Meredith-t azonban bosszantja, hogy az ő nevét meg sem említik a lapban.

Richard egyre nagyobb hatalmat és felelősséget ruház Baileyre, ráadásul belemegy abba, hogy egy gyógyíthatatlan daganatos kislányt megoperáljanak. Eközben új ember érkezik a Grace klinikára. Owen, a katonaorvos elfogadja Richard ajánlatát és kinevezik a sürgősségi osztály vezetőjének. Derek és Mark kiborulnak a módszerein, akárcsak a rezidensek, akiket arra kényszerít, hogy mentsék meg azoknak a disznóknak az életét, amelyeket saját kezűleg szúrt le.

A főnök közli a rezidensekkel, hogy az egyikük egyedül műthet majd, ami őrült versengéshez vezet. Derek tanácsot kér Baileytől, amikor úgy érzi, hogy Cristina befurakodik a Meredith-tel való kapcsolatába, Erica pedig megdöbbentő összefüggésre derít fényt az egyik rezidens és egy páciens között.

Meredith régi barátnője, Sadie gyakornok lesz a Grace klinikán, de az új barátai nem fogadják kitörő örömmel. A főnök új szívsebészt keres Erica helyére. Lexie és a gyakornokok titokban egymáson gyakorolnak. Cristina, látván Lexie csuklóján a sérüléseket, úgy gondolja, hogy a lány öncsonkító és figyelmezteti Meredith-t, hogy húga segítségre szorul. Az új szívsebész, Dr. Virginia Dixon a szabályok megszállottja, csak akkor tud dolgozni, ha tökéletes rend uralkodik.

A gyakornokok továbbmennek a gyakorlás terén. Infúzió bekötését, epidurális érzéstelenítést hajtanak végre egymáson, majd elhatározzák, hogy kiveszik egyik társuk vakbelét. Sadie vállalja a beteg szerepét, de Lexie visszalép. Sadie végül saját magán ejt metszést a szikével, így folytatják a titkos műtétet. A dolgok rosszra fordulnak.

A szakorvosok Cristinára szavaznak, de a gyakornokok titkos kísérletezése miatt Richard letiltja a műtétről, és őt bízza meg azzal, hogy válasszon a társai közül. Mindenki megpróbálja befolyásolni, de végül Alexet választja, amiért Meredith megorrol rá. Mark egy műtéttel eléri, hogy a korábban megnémult beteg újra beszélni tudjon, és ezzel végképp lenyűgözi Lexie-t. Callie nem tudja eldönteni, hogy Sadie csak barátságos, vagy flörtöl vele.

Bailey és Dr. Arizona Robbins, a gyereksebész, próbálják megmenteni egy kisfiú életét. Bailey szívéhez különösen közel áll a gyerek, ezért mindent elkövet, hogy életben tartsa a kisfiút, akin már csak a szervátültetés segíthet. Ugyanekkor a börtönből behoznak egy sérült sorozatgyilkost, aki a kivégzésére vár. Derek semmivel sem próbálja megkönnyíteni a férfi sorsát, mert apja tragikus sorsa jut eszébe róla.

Bailey teljesen kiborul, amikor a kis betege állapota válságosra fordul. Azt kéri Derektől, hogy hagyja meghalni a halálraítéltet. Mark és Lexie az ügyeleti szobában hancúroznak, amikor Mark egy igen érzékeny pontján sérül meg. Cristina igyekszik kerülni Owent, Izzie pedig megtudja Dennytől, hogy azért tért vissza, mert Izzie beteg.

Derek egy gyűrűt tartogat a zsebében, és a megfelelő alkalomra vár, hogy megkérje Meredith kezét. Lexie ultimátumot ad Marknak: csak akkor hajlandó folytatni a kapcsolatukat, ha Mark nyíltan felvállalja őt. Bailey, akit nagyon megviselnek a beteg gyerekek szenvedései, úgy véli, alkalmatlan arra, hogy gyereksebész legyen, de Arizona egészen máshogy látja. Mark segítségével Derek romantikus hangulatot teremt a leánykérésre, amikor volt felesége felhívja.

Izzie elégedetlen a gyakornokok tudásával, ezért versenyt szervez nekik. A versenyt Lexie nyeri, akinek az a jutalma, hogy részt vehet Derek műtétjén. Owen menyasszonyának apját épp a Grace klinikára szállítják be. Ekkor derül ki, hogy a férfi még a saját anyját sem értesítette arról, hogy hazatért Irakból. Addison rájön, hogy Mark Lexievel jár, és azt tanácsolja, vallja be Dereknek.

Dereknek egy állapotos nőn kell agyműtétet végeznie, ezért Addison ott marad a klinikán, ha netán komplikációk adódnának a műtét közben. A korábbi sikertelen műtétek után a 24 hetes magzat veszélybe kerül, de Derek nem engedi, hogy Addison beavatkozzon. A műtőben parázs vita zajlik az egykori házastársak között, a beteg pedig meghal. Amikor a zűrös nap végén Mark bevallja Dereknek, hogy Lexie-vel jár, a férfi szó nélkül nekiesik a kórház folyosóján. Izzie rájön, hogy a leleteit összecserélték, és nem anémiában szenved, hanem daganatos.

A klinika vizsgálatot indít Derek betegének az ügyében, és ekkor döbben rá, hogy tulajdonképpen több betege halt meg műtét közben, mint amennyit megmentett. Úgy dönt, visszavonul és még Meredith-t is elűzi maga mellől. Richard haragszik Baileyre, amiért a megkérdezése nélkül kacérkodik a gyereksebészettel. A gyakornokok rákot diagnosztozálnak X beteg leletei alapján, de fogalmuk sincs arról, hogy az x beteg valójában Izzie.

Derek visszavonul a lakókocsijába és nem hajlandó többé operálni. Bailey kiküldi hozzá Callie-t, majd Owent is, hogy jobb belátásra bírják, de a kollégák nem térnek vissza. Richard megelégeli a dolgot, és utánuk megy, de neki sem sikerül visszatérésre bírni Dereket. A klinikán Mark egyedülálló arc-transzplantációt végez. A gyakornokok azonnal pletykálni kezdenek, amikor úgy érzik, kivételez Lexie-vel. Izzie elárulja Cristinának, hogy rákos.

Izzie betegsége hallatán Derek visszatér a műtőbe. Korábbi kudarca miatt mindenki árgus szemekkel figyeli az operációt. Owen, akit nyomasztanak háborús élményei, egyik éjjel, álmában kis híján megfojtja Cristinát. Az eset mindkettejüket megrázza, Owen belátja, hogy egyedül nem tud megbirkózni a poszt traumás tünetekkel. Derek a Grace klinika liftjében megkéri Meredith kezét.

A kemoterápiára fogott Izzie nagy lelkesedéssel szervezi Derek és Meredith esküvőjét. A kórterme tele van kölcsönzőkből odaszállított ruhákkal. Tudja, hogy Meredith nem mond majd ellent egy halálos betegnek, ezért mindegyiket felpróbáltatja vele. Izzie betegsége nagy hatással van Alexre, aki nem tud a munkájára koncentrálni. Callie-t meglátogatja az apja, és szomorú, hogy lánya leszbikus kapcsolatba bonyolódott. Választás elé állítja: hazaköltözik, vagy megvonja tőle az anyagi támogatást.

Váratlanul megjelenik a kórházban Izzie anyja, Robbie, akit Bailey értesített lánya betegségéről. Robbie azt hiszi, Izzie valami apróság miatt fekszik a kórházban és Izzie szeretné elhallgatni az igazságot. Meredith és Lexie apja, Thatcher, szintén felkeresi lányait, és azt állítja, hogy már nem iszik.

Miközben mindenki Derek és Meredith esküvőjére készül, a mentők egy egész csoportnyi sérült diákot hoznak be, akik a diplomaosztójukra igyekeztek. Izzie eközben újra látja Dennyt és azonnal tudja, hogy ez azt jelenti, hogy a betegség visszatért. A sürgősségin eltöltött véres nap után Derek és Meredith úgy döntenek, ez az esküvő Izzie-t illeti meg, így a szertartáson Alex feleségül veszi Izzie-t.

Izzie sok időt tölt a többi rákos beteggel, akikhez immár baráti szálak fűzik. Orvosként nehéz szembenéznie a betegségével, de Derek tartja benne a lelket. Közben egyre újabb és újabb megoldásokon dolgozik, hogy végleg eltávolítsa Izzie agyából a visszatérő daganatot. Mark úgy gondolja, ideje megállapodnia. Házat akar venni és arra kéri Lexie-t, hogy költözzön össze vele, de Lexie nem túl lelkes.

George sokkolja Baileyt és kollégáit, amikor bejelenti, hogy belépett a seregbe. Bailey, aki megpályázott egy helyet a gyereksebészeten, nem boldog, amikor elnyeri a helyet. Egy felismerhetetlenségig összeroncsolt sérültet hoznak a mentők, akit elütött egy busz, miközben egy lányt próbált megmenteni. Az orvosok hiába küzdenek az életéért. Meredith rájön, hogy az ismeretlen sérült George.