Cristina, terug van haar huwelijksreis zoekt tevergeefs naar Burke. Meredith, Cristina, Izzie en Alex brengen hun eerste dag als basisartsen met hun eigen groepjes co-assistenten door.

De basisartsen en co-assistenten behandelen de slachtoffers van een ontploffing in een flatgebouw. Mama Burke keert terug om de spullen van haar zoon op te halen. Lexie probeert met een onwillige Meredith te praten.

George verbluft de nieuwe co-assistenten met z'n vaardigheden. Meredith helpt Lexie halfhartig met haar eerste patiënt. Sloan en Richard proberen de stem van een vrouw te redden. George vertelt Callie over z'n geflirt met Izzie.

De vrouw van de chef brengt hun nichtje naar Seattle Grace. Izzie onthult haar gevoelens voor George aan een wederzijdse vriend. Derek laat Cristina zien hoe ze een betere docent kan zijn. Norman stelt een verkeerde diagnose bij Merediths patiënt.

Halloween zit vol verrassingen voor de artsen van Seattle Grace. Alex krijgt onverwacht bezoek van een voormalige patiënt. Meredith denkt dat ze wordt achtervolgd door de as van haar moeder. Een chirurg die Cristina bewondert, snauwt haar af.

De chef heeft een mannenavond met de andere chirurgen. Cristina en Izzie wedijveren om dezelfde ingrepen en de goedkeuring van de artsen die ze uitvoeren. Meredith zorgt voor de overlevende van een skydiving-ongeval.

George en Izzie testen hun romantische chemie. Derek wil meer dan alleen lichamelijk contact met Meredith. Mark wordt verliefd op een mede-chirurg. Callie's rol als hoofdassistent wordt in gevaar gebracht.

Tieners stromen de EH binnen na een ongeluk met een schoolbus. Bailey behandelt haar oude jeugdliefde. Derek gaat op een date met een collega. Thatcher komt de EH binnen op zoek naar Meredith.

Het leven van betrokken paramedici is in gevaar na een botsing. Bailey behandelt een patiënt die haar hulp weigert. Ava komt terug voor Alex en ontmoet z'n andere vriendin.

Meredith probeert het leven van een ambulancebroeder te redden. Het leven van een patiënt ligt in de handen van Lexie. Derek moet vertrouwen op een verpleegster om een patiënt te redden. Bailey worstelt om haar privéleven met haar werk te combineren

Zes weken na de breuk tussen Derek en Meredith doen de nieuwe basisartsen mee met een chirurgische wedstrijd, waar Bailey als scheidsrechter optreedt. George en Lexie wennen aan hun nieuwe, smerige appartement. Callie wordt bevriend met Erica.

Addison keert terug naar Seattle Grace om te opereren en wordt verrast door de veranderingen in de levens van haar voormalige collega's. Derek en Merediths krijgen hun eerste patiënt voor hun klinische proef. Rebecca heeft schokkend nieuws voor Alex.

Klachten van de verpleging over Mark Sloans afspraakjes resulteren in een 'date-en-vertel'-beleid. Cristina moet haar gevoelens voor Burke onder ogen zien. Meredith en Derek nemen een veteraan op in hun klinische proef.

Dr. Wyatt weigert Meredith te laten stoppen met therapie. Alex ontdekt de waarheid over Rebecca's medische toestand. Van de chef moet Erica een riskante operatie uitvoeren op z'n mentor.

Meredith en Derek krijgen een laatste kans op een geslaagde uitkomst van hun klinische proef, terwijl de andere chirurgen samenwerken om een jongen uit een blok beton te bevrijden. Izzie helpt Alex om voor een zieke Rebecca te zorgen. Lexie achterhaalt informatie over George's status als co-assistent.

Een stel ondergaat een operatie. Het onderzoek van Derek en Meredith krijgt een tweede kans bij een nieuwe patiënt. Izzie helpt Alex. McSteamy slaat iemand aan de haak.